苯丙胺类物质滥用对中枢神经系统影响的研究进展.pdfVIP

中国药物依赖性杂志(Chin J Drug Depend)2008，17(1)：l7—2O ·17· [综述] 苯丙胺类物质滥用对中枢神经系统影响的研究进展 刘 云h 马 英 (川北医学院法医系，南充，637000) (川北医学院附属医院神经内科，南充，637000) 苯丙胺类兴 奋剂 (amphetamine—type 降，说明△FosB的表达是由多巴胺系统介导；从时 stimulants，ATS)为目前最流行滥用的药物种类之 间分析：服用可卡因14 d，停止服用后△FosB在 一 ， 包括苯丙胺(amphetamine，AM)，甲基苯丙 VTA持续表达近2周，说明长期使用毒品可导致长 胺(methamphetamine，MA)，亚甲基二氧基甲基苯丙 时间大脑改变，并证实△FosB在VTA区GABA细 胺(3，4一methylenedioxymethamphetamine，MDMA)， 胞不连续分布，它可调节大脑“奖赏系统”机 3，4一亚甲基二氧基苯丙胺(3，4一methlen— 制 -s]。刘闯等 也发现用AM慢性处理后，甚至 edioxymethamphetamine，MDA)，亚甲基二氧基乙基 戒断消除很长一段时间，△FosB仍有表达。 苯丙胺(3，4一methylenedioxyethylamphe—tamine， Conversi等¨ 在过度疲劳C57BL／6J和DBA／ MDEA)等。其非法制造和贩卖在世界各地迭起，产 2J小鼠反复暴露笼子实验(1 h·d ×4 d)中发现： 生了众多的滥用人群，形成了新的毒潮…，并有可能 小鼠中脑前额皮质Fos!△FosB免疫活性增加；对已 取代阿片类毒品，成为21世纪流行最广泛的毒品 J。 适应该实验的DBA小鼠在低剂量AM降低运动反 中脑边缘系统的多巴胺(dopamine，DA)通路与情绪 应，而C57过度疲劳小鼠在中脑前额皮质、Nac，尾 调节相关；中脑一大脑皮质DA通路与认识和推理 状核背侧AM诱导Fos表达下降。说明环境、基因 能力相关_3 J。几乎所有药物滥用(AM、可卡因、海 型和药物对 AM诱导 Fos表达及行为有影响。 洛因等)与大脑亚皮质结构，伏隔核(nucleus Murphy等 ¨发现在按照适度大剂量(1—5 mg· accumbens，NAc)是药物成瘾过程中边缘多巴胺系 kg～，ip)AM逐渐增加(escalating，ESC)注射小鼠后 统的主要靶器官，其神经元称为“奖赏系统”，是大 停药，NAcSh和基底节外侧杏仁核FosB表达明显增 脑的不同结构，成瘾将导致其改变_4 J。现就ATS对 强，而用低剂量(1．5 mg·kg一，ip)AM日常间 中枢神经系统的影响研究进展做一综述。 断(daily intermittent，INT)注射小鼠后停药则不会出 现FosB表达增加，死后神经生化分析INT和ESC 1△FosB 注射AM停药后在大脑相同区域没有影响，说明适 △FosB是由Nakabeppu等发现的一种FosB截 度高剂量AM建立成瘾模型停药后在中间型边缘系 短形(truncated from)蛋白，FRAS是△FosB同形 统多巴胺能神经元的基因表达对基础单胺水平影响 物 』，△FosB在脑功能的长时间调节中有重要作 不明显，在NAc和基底节外侧杏仁核的行为和临床 用，能较好地解释依赖性药物的长期行为变化。