米非司酮及甲基睾丸素治疗围绝经期异常出血临床观察.docVIP

米非司酮及甲基睾丸素治疗围绝经期异常出血临床观察摘 要 目的：评价米非司酮与甲基睾丸素治疗围绝经期异常出血的临床效果。方法：将81例围绝经期子宫肌瘤及功血患者进行药物治疗，米非司酮12.5mg，甲基睾丸素5mg，每日1次，连服90天；治疗前后均行B超监测子宫肌瘤体积的变化及实验室用放射免疫法检查测定性激素，同时查肝肾功能、血常规。结果：81例用药后均发生闭经，肌瘤体积明显缩小。治疗前后P0.05，差异具有显著性意义。结论：药物联合治疗围绝经期子宫肌瘤及功血可以使肌瘤缩小，经期及经量明显减少，血红蛋白升高，是保守治疗较为理想的方法。 关键词 围绝经期出血 药物治疗 米非司酮 甲基睾丸素 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.057 资料与方法 1998年3月～2005年2月在我院门诊确诊为子宫肌瘤及功血患者81例，年龄43～58岁，平均50.5岁。入选标准：①经B超证实为子宫肌瘤，有1个或多个瘤体，最大肌瘤直径3～5cm，不包括黏膜下肌瘤，子宫体积不超过孕11 周大小；②异常出血经诊刮排除子宫内膜癌、腺瘤型增生过长及不典型增生；③有明显经量增多、经期延长及贫血症状；④不伴有宫颈、子宫及附件的其它肿瘤或可疑病变；⑤无使用米非司酮的禁忌证。其中子宫肌瘤37例，功血44例，81例均有不同程度的月经过多、经期延长、月经周期缩短、痛经、贫血等临床表现。 治疗方法：应用米非司酮12.5mg，甲基睾丸素5mg，自月经来潮第1天开始服用，每日1次，睡前服，连服3个月为1疗程，所有病人在治疗前后分别行妇科检查。 观察指标：①经期与经量：经期指月经持续的时间，血性分泌物不计入；经量指1次月经的总出血量，以每次月经垫的吸湿面积估算出血量。经期与经量均以治疗前后连续2 个月经周期的均值纳入统计；②血红蛋白和红细胞压积：治疗前后采外周血做血常规检查，据化验单报告而记录；③瘤体体积：B超室专人B超测量瘤体三维径线，按公式πabc/6cm3计算瘤体体积a、b、c分别表示肌瘤在三维的3个切面直径值，多发肌瘤则计算最大的肌瘤体积。 检测：用药前和用药3个月后抽肘静脉血，用放射免疫法测定促卵泡素(FSH)，黄体生成素(LH)、雌二醇(E2) 和孕酮(P)，同时用药前后检查肝、肾功能。 统计学方法：计量资料采用t 检验，计数资料采用X2 检验。 结 果 用药前后肌瘤体积明显缩小，经期及经量较治疗前明显减少，血红蛋白均有不同程度的提高，贫血均得到纠正，81 例均在接受治疗期间发生闭经，在停药后有43例直接进入绝经期，35例于2～3个月月经来潮。其中17例恢复正常月经，18例月经稀少，有3例因为停药后经量多行子宫切除。见表1。 药物治疗前后差异有显著性意义(P0.05)，子宫肌瘤体积缩小率52.28%，(P0.05)。 毒副反应：服药3个月后有1例发现转氨酶升高，无黄疸，停药后恢复正常，恶心5例、乳胀3例、潮热7例。以上症状经过对症处理后消失，坚持完成治疗，停药后恢复正常。 实验室检查：治疗前后均做肝、肾功能检查及血清激素水平变化检测，无1例肾功能异常，血清激素FSH、LH、E2、P均比治疗前降低，其中以E2最明显。 讨 论 米非司酮及甲基睾丸素用于治疗子宫肌瘤及功血国内外早有报道并已证实，有研究发现，子宫肌瘤的发生、发展与雌孕激素受体有关，孕激素在子宫肌瘤的发生发展中可能起协同作用[1]。孕激素可以提高平滑肌瘤的生长速度，长期的抗孕激素同时也抗雌激素，这也可能是该药治疗雌激素依赖性肿瘤的临床基础。米非司酮与孕激素受体有很强的亲和力比孕酮高2～10倍，而无排卵性功能失调性子宫出血是因为卵巢不排卵，导致孕激素缺乏，子宫内膜仅受雌激素的作用， 可呈现不同程度的增生[2]，米非司酮能够调控子宫内膜的增生。以孕激素拮抗剂米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤及功血，可使肌瘤明显缩小，导致闭经，纠正贫血，而且使部分患者达到绝经，米非司酮对子宫内膜有直接作用，延缓子宫内膜的发育，延迟或抑制内膜腺体的分泌活性，子宫血运减少，子宫内膜变薄或退化，血管减少。米非司酮对围绝经期的卵巢功能抑制作用比生育年龄更明显，不仅抑制FSH、LH的分泌和释放，同时直接加速了围绝经期卵巢内的残余不多的卵泡的萎缩，导致闭经[3]。 近年来又有学者研究发现米非司酮可使子宫肌瘤细胞及血管不同程度的进行性改变，使子宫肌瘤出现缺氧和变性坏死，使肌瘤超微结构发生变化，从而使肌瘤缩小[4]。 围绝经期异常出血的治疗原则是止血基础上促其闭经，从而降低手术率。综上所述采用口服米非司酮12.5mg 及甲基睾丸素5mg 3个月，观察子宫肌瘤的体积明显缩小，经期、经量明显减少，血红蛋白升高疗效与有关报道