肝病实脾及健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能影响探究思路.docVIP

肝病实脾及健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能影响探究思路 摘要：对中医“肝脾相关”理论进行了分析探讨，对肝病实脾、健脾益气方药治疗肝硬化腹水的作用机制提出了新的研究思路。血浆蛋白的合成与分泌在内质网，并是一个耗能的过程，其能量主要来源于线粒体；而线粒体的结构和功能发生改变，也会影响到内质网合成和分泌蛋白的功能。本研究基于健脾益气方药提高血浆蛋白的作用机制可能通过改善线粒体的结构和功能，为内质网合成蛋白提供必要能量的认识，以“肝脾相关”理论为突破口，以“肝病从脾治”为切入点，采用中医学、分子生物学等多学科交叉，拟对健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能的影响进行深入研究，以揭示健脾益气方药提高血浆蛋白的作用机制，丰富“肝脾相关”的理论内涵。 关键词：肝病实脾；健脾益气方药；肝细胞；蛋白合成 中图分类号：R575.2 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)08-1585-03 中医理论中有五脏相关学说，《金匮要略》“见肝之病，知肝传脾，当先实脾…”开五脏相关学说指导临床的先河。“肝脾相关”理论是在中医经典理论的基础上经历代医家不断发挥、发展而形成的理论，是以阐发肝和脾相关的生理功能、病理变化机理及其证治方药为中心内容的理论学说。 肝硬化(hepatic cirrhosis)是各种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病，是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶结构和血管解剖破坏的消化系统常见疾病。腹水形成往往是肝硬化由代偿期转为失代偿期的重要标志，是临床治疗的一个难题。肝硬化多属于中医“积聚”、“?瘕”范畴，肝硬化腹水属中医“臌胀”范畴。 临床上以“肝脾相关”理论为指导，采用肝病实脾的方法，运用健脾益气方药治疗肝硬化腹水，取得了较好的效果。为何肝病从脾治可取得较好疗效，其作用机制何在?是一个值得深入研究的问题。在国家科技部973计划资助下，笔者拟从肝病实脾治疗肝硬化腹水的临床研究思路进行分析探讨。 1　肝脏蛋白质的合成 肝脏旺盛的蛋白质代谢，不仅表现在它本身结构性酶的迅速更新，还表现在它不断地合成与分泌多种血浆蛋白。血浆蛋白中，除y球蛋白外，绝大多数的血浆蛋白，如自蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原及多种载脂蛋白(ApoA、B、C、E)等均在肝脏合成。 肝脏合成白蛋白的能力很强。成人肝脏每日约合成12g自蛋白，占合成蛋白质总量的1/4。白蛋白在肝内合成与其他分泌蛋白相似，首先以前身物形式合成，即前白蛋白原，经剪切信号后转变为白蛋白原，再进一步修饰加工为成熟的白蛋白。血浆相对分子质量为69×103，由550个氨基酸残基组成。血浆白蛋白的半寿期为10天，在维持血浆胶体渗透压中起着重要作用。 正常成人每日产生白蛋白10～16g，纤维蛋白1.5～4.0g，转铁蛋白0.1～0.2g。用核素示踪法测定一组正常人，平均每日合成自蛋白14.7g。在肝硬化伴有低蛋白血症的患者中，每日仅能合成3.5～5.9g。正常人血浆自蛋白的半寿期为20～26天，在肝硬化患者白蛋白的半寿期延长而其周转率相应减低。 2　肝硬化腹水形成机制 肝硬化腹水是肝硬化失代偿的终末期改变，腹水的形成机制主要是门脉高压、低蛋白血症及肝包膜淋巴漏出，以及肾功能受损等病理因素导致。 有3个肝硬化腹水形成的理论：充盈不足学说(un-derfill)、泛溢学说(overflow)和周围动脉扩张学说(peripher-al arterial vasodilatation)。腹水形成中的3个重要因素：血浆胶体渗透压降低、门静脉高压、肝淋巴液漏出增加，在腹水形成的早期就起作用，称为促发因素。 血浆胶体渗透压降低是腹水形成的重要因素。肝细胞受损，白蛋白合成障碍，血浆胶体渗透压下降，破坏血管内外静水压和渗透压之间的平衡，促使血浆从血管内进入腹腔，形成腹水。单纯门脉高压不足以产生腹水，发生出血后，血浆白蛋白降低，腹水可迅速出现。当血浆白蛋白恢复，即使门脉高压依然存在，腹水也可消失。 因此，改善肝脏的蛋白质合成功能，提高血浆蛋白水平是治疗肝硬化腹水的关键。在临床治疗中，治疗肝硬化腹水常予输注血浆蛋白以促进腹水的消退，但此只是一种补充白蛋白，提高血浆蛋白水平的应急措施，并不能解决病人长期的低蛋白血症。只有改善肝功能，提高肝脏合成蛋白的自身能力，才能解决病人吃“救济粮”过日的被动状态。 3　肝硬化腹水的治疗 肝硬化腹水的治疗旨在通过产生负钠平衡，促使腹水排出体外。这些方法主要包括：①卧床休息、限盐摄入的基本疗法；②螺内酯和呋塞米为代表的利尿疗法；③腹腔穿刺大量排放腹水疗法，及补充白蛋白、中西医结合治疗肝硬化腹水等。 在门脉高压因素存在前提