葛根素对酒精性肝损伤大鼠血清转氨酶及肝纤维化指标影响.docVIP

葛根素对酒精性肝损伤大鼠血清转氨酶及肝纤维化指标影响摘要　目的：研究葛根素对酒精性肝损伤大鼠血清转氨酶和肝纤维化指标的影响，探讨葛根素对酒精性肝损伤的防治作用。方法：将75只SD大鼠随机分成正常组10只、模型组20只及阳性对照组、葛根素大剂量组、葛根素小剂量组各15只，观察8周后血清转氨酶水平和肝纤维化指标。结果：葛根素大、小剂量组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平明显低于模型组(P0.05)；葛根素大、小剂量组血清透明质酸(HA)水平明显低于模型组(P0.05)；葛根素大、小剂量组血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PmNP)水平明显低于模型组(P0.05)，葛根素大、小剂量组间比较，无显著性差异(P0.05)。阳性对照组血清AST明显低于模型组(P0.05)；葛根素大、小剂量组与阳性对照组之间比较，无显著性差异(P0.05)。 2.3　各组血清肝纤维化指标的检测：详见表2。模型组大鼠血清HA、LN、PⅢNP较正常组明显升高，有非常显著性差异(P0.05)；葛根素大剂量组血清LN显著低于模型组(PO.05)；阳性对照组、葛根素大、小剂量组血清PⅢNP显著低于模型组(P0.05)。 3　讨论 酒精性肝损伤是由于长期过度饮酒，使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生所引起的一种疾病。近年来，随着我国国民经济的发展，生活方式和饮食结构的改变，酒精性肝损伤已经成为仅次于病毒性肝炎的主要肝损伤原因。目前认为，一般每日饮酒80～150g[酒精(g)＝饮酒量(ml)×酒精含量(％)×0.8(酒精密度)]，连续5年即可造成肝损伤；大量饮酒在20年以上，40％～50％会发生肝硬化。酒属湿热有毒之邪，味甘、苦、辛，性温，有毒，入心、肝、肺、胃经。根据中医理论，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎可按“伤酒”、“胁痛”、“酒癖”等论治，而酒精性肝硬化则属“酒癖”、“酒臌”等病范畴。目前，中医药防治酒精性肝损伤有其独特的优势，不论是辨证论治或固定方药加减治疗，均有较好疗效，并且从临床、基础等各层次进行了一系列研究。黄光明等进行的实验证明葛根素具有降低急性酒精中毒 SD大鼠血中乙醇浓度的作用，尤以60分钟以前作用明显。Lin等首先选择性地繁育喜好乙醇的大鼠模型一P系大鼠，然后以其为实验动物，给P系大鼠葛根素以100ragkg-1?d-1的剂量灌胃，可使该种大鼠的乙醇摄入量分别减少40％，表明葛根有助于减轻乙醇对身体的毒害，对机体具有明显的保护作用。本次研究通过乙醇、玉米油、吡唑混合液灌胃法建立酒精性肝损伤大鼠模型，观察葛根素对酒精性肝损伤大鼠血清转氨酶和肝纤维化指标的影响，以探讨葛根素对酒精性肝损伤的防治作用。 当肝细胞损伤时，可引起血清中ALT、AST的水平升高。ALT、AST数值增高与肝功能进行性破坏有关，ALT、AST数值越高，提示肝纤维化及肝硬化的程度越重。本次研究表明，葛根素能有效降低酒精性肝损伤模型大鼠血清ALT、AST水平，葛根素大、小剂量组降低血清ALT明显，但组间无明显区别；葛根素大剂量组降低血清AST明显，但葛根素小剂量组降低AST不明显。在降低酒精性肝损伤模型大鼠血清ALT、AST上，葛根素大、小剂量组优于阳性对照组，但无显著性差异，可能存在用药时间不足等问题，有待于进一步实验研究。HA主要由肝内间质细胞合成，血清HA与肝纤维化程度密切相关；LN是基底膜的特有成分，在肝纤维化时，I.N沉着在Disse间隙.从而使肝窦毛细血管化，许多文献研究均认为血清LN与肝纤维化的程度密切相关；血清PⅢNP能可靠地反映肝纤维化的活动程度，同时与肝脏炎症、坏死有关，其水平随肝纤维化程度的加重而升高。本次实验中，酒精性肝损伤模型大鼠血清HA、LN、PⅢNP明显升高，血清HA、PⅢNP升高都在2倍以上，实验结果表明，葛根素能有效降低血清HA、LN、PⅢNP水平。在血清HA方面葛根素疗效较好，但葛根素大、小剂量与阳性对照组之间均无显著性差异；在血清LN方面，只有葛根素大剂量组效果明显，虽然阳性对照组与葛根素小剂量组能降低升高的血清LN水平，但差异不明显；在降低血清PⅢNP方面效果尤其显著，血清PⅢNP降低将近1倍，大、小剂量葛根素组间差异明显，葛根素大剂量组疗效明显优于小剂量组，存在量效关系。由此。我们认为，葛根素能有效降低酒精性肝损伤模型大鼠的ALT、AST，从而改善肝功能状况；通过降低肝纤维化指标血清HA、LN、PⅢNP的水平，一定程度上可抑制酒精导致的肝纤维化。葛根素具有一定的降低酒精性肝损伤血清转氨酶水平和肝纤维化各指标的作用，至于其具体的机理我们将进一步深入研究。 1