骨形态发生蛋白-7及糖尿病肾病探究进展.docVIP

骨形态发生蛋白-7及糖尿病肾病探究进展摘要：骨形态发生蛋白是一种内分泌性多功能蛋白质，属于TGF-β超家族，其中骨形态发生蛋白-7不仅在肾脏发育中具有重要作用，还与许多肾脏疾病有关，特别是与糖尿病肾病密切相关。现对其最新研究进展作一综述。 关键词：骨形态发生蛋白质；糖尿病肾病；蛋白质 中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)02-0049-03 Advances in Bone Morphogeneticprotein-7 and Diabetic Nephropathy WANG Yun-Shan, JIAO Bo* (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012，China) Abstract：Bone morphogenetic proteins, a member of the transforming growth factor-beta(TGF-β) superfamily, are one species of the endocrine multifunctional proteins．Among them, bone morphogeneticprotein-7 (BMP-7) not only plays an important role in kidney development, but is relevant to many kidney diseases, especially diabetic nephropathy. This paper summarizes the latest researches on BMP-7. Key words：bone morphogenetic protein; diabetic nephropathy; protein 糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病特征性微血管并发症，受多种因素的影响，如代谢紊乱、肾小球血流动力学改变和遗传易感性等，但其具体发病机制尚未完全阐明。近年，随着分子生物学的发展，人们已认识到一些细胞因子在DN发生发展中起重要作用。骨形态发生蛋白-7（bone morphogenetic protein-7，BMP-7）作为一个重要的细胞因子逐渐受到重视。现就其研究进展综述如下。 1BMP-7概述 BMP-7是骨形态发生蛋白家族中的一种，属于TGF-β细胞因子超家族[1]，参与细胞内信号传导、调节细胞增生、分化和凋亡、调控组织发育和形态维持。BMP-7分布广泛,主要存在于骨骼、肾、肾上腺、前列腺、膀胱和脑组织以及某些骨肉瘤细胞中。肾脏是机体中BMP-7产生最多的部位。BMP-7通过结合BMP家族受体（BMPR）发挥作用。目前已知BMPR有 BMPR-Ⅰ（BMPR-ⅠA和BMPR-ⅠB）及BMPR-Ⅱ。在信号转导中BMPR-IA起主要作用，主要通过Smad蛋白发挥作用。 2BMP-7与DN 2.1肾脏中BMP-7及其受体的表达 为研究BMP-7在肾脏中的表达、分布及其作用，Simon等[2]用原位杂交方法检测了成年SD大鼠肾脏BMP-7mRNA的表达和分布。结果表明：髓质肾小管表达最高；肾小球内BMP-7的表达主要位于肾小球毛细血管周围；肾动脉的外膜、肾盂和输尿管的上皮细胞也有较高表达。Wang等[3]研究也发现BMP-7在正常SD大鼠中主要于皮质近端肾小管表达，皮髓交界处的S3段表达最多，远端肾小管和集合管也有表达。Bosukonda等[4]用125I标记的BMP-7检测了大鼠肾脏受体的表达，证实BMPR-II位于肾小球、近端肾小管和髓质集合管。肾脏中既有BMP-7表达，也有BMPR表达，提示BMP-7可能通过自分泌和旁分泌途径来调节肾脏功能。 2.2BMP-7在DN中的变化 文献报道[3]，在链脲菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏中BMP-7表达降低。糖尿病大鼠15周时肾小管上皮细胞的BMP-7mRNA及蛋白质表达均显著下降，随着DN的进展。肾小管BMP-7的水平进行性下降，至30周时蛋白质表达降至接近阴性。同时，肾脏表达的高亲和力受体Ⅰ型受体ALK2和BMPR-Ⅱ的mRNA水平亦明显下降，而BMP-7的抑制剂 gremlin的表达却明显增加，说明DN的发生与BMP-7有密切的联系。另有研究发现[5]，BMP-7能维持和恢复DN的肾脏结构和功能，在DN早期阶段，BMP-7有潜在的应用价值。 2.3BMP-7对DN中肾脏的保护机制 用