二氧化硫衍生物和铅对大鼠神经元膜离子通道损伤研究.docVIP

二氧化硫衍生物和铅对大鼠神经元膜离子通道损伤研究 【摘要】：背根神经节(DRG)是躯体和内脏传入的基础神经元,作为基本的感觉传入系统,把外周的信息传递给中枢神经系统,它在全身的运动协调方面起着重要的作用。海马位于高等哺乳动物大脑半球内侧面,在脑功能中起着关键作用,是学习记忆的主要部位,海马损伤会损害学习与记忆。SO_2和Pb~(2+)是城市大气中的污染物,都是神经毒素,对神经系统有一定的损伤,所以我们应用全细胞膜片钳技术,研究了其对神经元上膜离子通道的影响及其可能的机制,主要研究结果如下:在急性分离的大鼠背根神经元和海马神经元上观察二氧化硫及其衍生物对瞬间外向钾电流和延迟整流钾电流的效应。SO_2增大钾通道的电导,使DRG细胞上瞬间外向钾电流增大的半数浓度是35.8μM,使延迟整流钾电流增大的半数浓度是26.3μM。SO_2衍生物使归一化的延迟整流钾电流的激活曲线向超极化方向移动,提示SO_2衍生物促进了I_K的激活;同时,SO_2衍生物使归一化的瞬间外向钾电流的失活曲线向去极化方向移动,提示在任何一个给定的膜电位处,通道的失活受到SO_2的抑制;SO_2使瞬间外向钾电流的快和慢的失活时间常数增加,表明SO_2延长通道的失活时程。SO_2使延迟整流钾电流的激活时间提前,表明SO_2使延迟整流钾通道提前激活。SO_2衍生物是神经元瞬间外向钾电流和延迟整流钾剂量和电压依赖性的增大剂。观察SO_2衍生物对DRG细胞上TTX-S钠电流和TTX-R钠电流的毒性效应,发现SO_2衍生物对I_(Na)的增大效应主要表现在如下方面:(1)在不同的电压下,SO_2对DRG细胞上的钠电流既有促进作用,又有抑制作用;(2)SO_2增大了两种钠通道的反转电位;(3)SO_2不影响TTX-S钠电流的激活过程,使TTX-R钠电流的激活过程推迟;(4)SO_2使两种钠电流的失活往去极化方向移动;(5)SO_2延迟了钠通道的激活和失活时间常数;(6)SO_2对TTX-R通道较TTX-S通道敏感。SO_2通过作用钠电流,增大了神经元的兴奋性,尤其是伤害性神经元的兴奋性,这可能是SO_2影响神经细胞功能的作用机理之一。DRG神经元细胞膜上电压门控性钙离子通道和钠离子通道的内向电【关键词】：二氧化硫衍生物铅膜片钳背根神经元海马神经元钠电流钾电流钙电流大鼠 【学位授予单位】：山西大学 【学位级别】：博士 【学位授予年份】：2005 【分类号】：Q42 【目录】：第一部分二氧化硫衍生物对急性分离的大鼠背根神经元膜离子通道的的损伤研究14-70第一章文献综述14-36第一节二氧化硫毒性概述14-161.1二氧化硫的污染现状及危害14-151.2二氧化硫的吸收、转运和代谢15-16第二节二氧化硫的毒性效应及研究进展16-242.1二氧化硫的流行病学研究现状16-172.2二氧化硫的毒理学研究进展17-242.2.1二氧化硫对呼吸系统的影响17-192.2.2二氧化硫对血液系统的损伤192.2.3二氧化硫对遗传物质的影响19-212.2.4二氧化硫对神经系统的损伤21-24第三节背根神经节的结构和功能24-343.1背根神经节的结构基础243.2背根神经节的电压依赖性离子通道24-343.2.1钠离子通道24-253.2.2钾离子通道25-313.2.2.1延迟整流钾通道27-283.2.2.2内向性整流钾通道28-293.2.2.3瞬间外向钾通道29-303.2.2.4慢失活钾通道30-313.2.2.5钙激活钾通道313.2.3钙离子通道31-333.2.3.1L型钙通道323.2.3.2T型钙通道32-333.2.3.3N型钙通道333.2.4超极化激活的电流33-34第四节课题的提出和意义34-36第二章二氧化硫衍生物对大鼠背根神经元瞬间外向钾电流和延迟整流钾电流的影响36-48第一节前言36-37第二节实验材料和方法37-38第三节实验结果38-45第四节讨论45-48第三章二氧化硫衍生物对大鼠背根神经元钠电流的增大效应48-60第一节前言48-49第二节实验材料和方法49-512.1实验动物492.2DRG神经元的急性分离492.3溶液49-502.4全细胞电压钳记录及数据分析50-51第三节实验结果51-563.1二氧化硫衍生物对DRG细胞上钠电流的电压依赖效应513.2二氧化硫衍生物对DRG细胞上钠电流的激活效应51-533.3二氧化硫衍生物对DRG细胞上钠电流的失活影响53-563.4二氧化硫衍生物推迟两种钠电流的激活和失活时间56第四节讨论56-60第四章二氧化硫衍生物对大鼠背根神经元钙电流的影响60-70第一节前言60-61第二节实验材料和方法61-62第三节实验结果62-673.1二氧化硫衍生物对DRG细胞上钙电流的快速增大作用623.2二氧化硫衍生