阿替美唑及其复合制剂在小型猪催醒过程中的药代动力学的分析研究.pdfVIP

摘要 摘 要 阿替美唑(MPV-1248)是具有咪唑结构的c【2．肾上腺素受体拮抗剂，能从外周快速地吸 收并输送到中枢神经系统，快速地扭转由啦．肾上腺素受体激动剂诱发的镇静和麻醉作用。在 国外，阿替美唑在临床上已开始研究应用，但还不够深入，在美国一些动物甚至禁止使用： 在国内，对其的研究报道尚少。本研究以阿替美唑单剂和小型猪特异性麻醉颉颃剂(阿替美 唑复合制剂)为研究对象，以XFM(小型猪复合麻醉剂)麻醉的小型猪为实验动物，采用高 Performance 效液相色谱(High Liquid Detector，FL)的方法为定性、定量手段，研究了阿替美唑单剂及其复合制剂分别催醒由XFM 麻醉的小型猪后阿替美唑在其血浆中的药代动力学特征，探讨阿替美唑、纳洛酮、氟马西尼 合并用药后对阿替美唑药代动力学的影响，比较阿替美唑单剂及其复合制剂对XFM的颉颃 效果，从而进一步为小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒机制提供理论依据。 采用3p87药物动力学参数计算程序对数据进行分析，结果表明：小型猪肌注阿替美唑单 剂后，阿替美唑的药物经时过程符合一级吸收二室开放模型，血药经时方程为 ct=0．0983min～，13=o．0009min～，Ka=0．8190min～，K12=0．0554min1，K2l=0．0416min～，Klo=O．0022 min。由此可见，阿替美唑在小型猪体内 Pg·min·mL一，CL(s)=0．1682L／kg／min，Tp=9．5440 吸收速度快，分布广泛迅速，消除速度缓慢。 注射小型猪特异性麻醉颉颃剂后，阿替美唑在血浆中药物经时过程仍符合一级吸收二室 l 812min，AUC= min～，Klo=0．0033min～，TI／2Ka=5．53lmin，Tl／2f16．6795min，Tl／2B=1238．1 508779．7352 Pg·min·mL一，CL(S)=0．3274L／kg／min，Tp=16．5271min。 药动结果表明：麻醉小型猪肌注阿替美唑单剂时，阿替美唑在实验小型猪体内吸收迅速， 分布广泛，消除较慢，合剂中阿替美唑由于受到其它组份的影响，在小型猪体内的吸收分布 变慢，T脚延长，从体内清除速率加快，但房室模型的确立未受影响。 阿替美唑血药浓度与药效结果表明：小型猪特异性麻醉颉颃剂中阿替美唑由于受到其他 两种药物的影响，其催醒效果明显优于阿替美唑单剂组，但与阿替美唑单剂的药代动力学结 果不完全一致，这为其催醒机理提供了理论依据，为其临床应用提供了安全性保障。 关键词阿替美唑；小型猪；HPLC；药代动力学 Abstract on Pharmacokineticsof and Study Atipamezole its CombinationAnesthetizedMiniature during inPlasma Pigs’Waking—Up Abstract wasa withallimidazole couldbe Atipamezolea2·adrenoceptorantagonist structure，and absorbedanddistributedfromthe tothecentral rapidly periphery nervous．Atipamezole rapidly reversed sedation／anesthesi