柿叶黄酮对脑缺血耐受动物模型影响.pdf

摘要 摘要 目的：观察柿叶黄酮对脑缺血耐受动物模型的影响。通过测定脑缺血耐受模 型动物血浆中内皮素(ET) 、纤溶酶原激活剂(t-PA) 、纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(PAI- 1)、血栓调节蛋白(TM) 、假性血友病因子(vWF)含量以及大脑皮层 6-酮-前 列腺素-F α(6-Keto-PGF α) 、血栓烷素 B (TXB)含量和大脑内皮粘附分子 1 1 2 2 -I(ICAM-1)表达,并观察相关组织病理形态的变化，从而探讨缺血预处理的内源性 保护机制作用及柿叶黄酮对脑缺血疾病的治疗作用及作用机理。 方法：采用两次阻断双侧颈总动脉血流方法造小鼠缺血耐受模型。第一次手 术后给银杏叶提取物片，柿叶黄酮高、中、低剂量药物处理，假手术组、缺血再 灌注组与预处理模型组同时给予灌服生理盐水，每日 1 次，连续给药 5 天，第 5 天禁食 12h 给药后 1h，阻断双侧静总动脉血流30min 。、第二次手术后24h ，测定 小鼠血浆中 t-PA 、PAI- 1 含量，检测小鼠大脑皮层 6-Keto-PGF α、TXB 含量，光 1 2 镜下观察动物模型脑组织形态学的变化。 采用先阻断双侧颈总动脉，再用稍加改良线栓法制作大鼠脑缺血耐受模型。第 一次手术后给银杏叶提取物片，柿叶黄酮高、中、低剂量药物处理，假手术组、 缺血再灌注组与预处理模型组同时给予同体积生理盐水，每日 1 次，连续给药 5 天，第5 天禁食 12h 给药后 1h，线栓法阻断大鼠脑组织中总动脉血流2h 后恢复灌 流。于最后一次手术后 24 小时测定大鼠血浆中 ET 、TM 、vWF 含量及脑组织 ICAM-1 表达，光镜下观察动物模型脑组织形态学的变化。 结果：脑缺血耐受小鼠、大鼠模型均制作成功。缺血再灌注组及预处理模型 组动物血浆t-PA 、大脑皮层TXB 含量显著降低，血浆PAI- 1、ET 、TM 、vWF 含量 2 及大脑皮层 6-Keto-PGF α含量显著增加,且脑组织 ICAM-1 阳性表达明显；与预处 1 理模型组相比,缺血再灌注组动物动物血浆t-PA 、大脑皮层TXB 含量有明显降低， 2 血浆 PAI- 1、ET 、TM 、vWF 含量及大脑皮层 6-Keto-PGF α含量明显增加，脑组 1 织中 ICAM-1 阳性表达较预处理模型组相比更为明显。 柿叶黄酮能明显提高模型动物血浆中 t-PA 含量和大脑皮层 6-Keto-PGF α含 1 量，明显降低模型动物血浆中PAI- 1、ET 、TM 、vWF 含量及大脑皮层TXB 含量， 2 并能抑制脑组织 ICAM-1 的表达，改善大脑皮质及海马区的病变情况。 结论：缺血预处理能够保护内皮细胞功能、抑制炎症因子释放,是缺血再灌注 损伤较有力的内源性保护机制。 柿叶黄酮能够很好的增强脑保护作用，促进脑缺血耐受的形成，对脑缺血炎 1 症及内皮血管的损伤，有很好的改善作用。 关键词：柿叶黄酮 脑缺血 脑缺血耐受 2