用于MRI和PDT双功能试剂的两种酞菁锌-四(DTPA-钆-%27Ⅲ-)配合物的合成及性能.pdfVIP

摘 要 磁共振成像(MRI)因其无损、高分辨率和高灵活性等优势，在短短二十年内就发 展成为临床诊断的主要手段，磁共振成像造影剂则在MRI 诊断中起着越来越重要的 作用。以光敏剂为基础的光动力治疗(PDT)是近期发展起来的一种微创并且能够有选 择性地在组织中富集的治疗肿瘤新方法，而酞菁类化合物已成为光动力治疗临床研 究的热门光敏剂。研究出能兼具磁共振成像造影剂和光动力治疗用光敏剂的双重功 能的新一类试剂，将有力地促进这二者的诊-治结合，为临床医学带来革命性的变化。 本文简要介绍了酞菁类化合物的性质及合成方法，并对磁共振造影剂和它与光动力 治疗相结合的有关研究进展进行了概述。 为了使光敏剂和造影剂的优势互补，本文设计并合成了两种含金属酞菁环与多 个胺羧顺磁性配合单元相连的双功能试剂，分别为：2,9,16,23- 四(对-N’-DTPA 酰肼-N- 甲酰苯氧基)-锌酞菁和2,9,16,23- 四(对-DTPA 酰胺-苯氧基)-锌酞菁及其钆配合物。对 配体和配合物的化学结构进行了表征，对它们的性质进行了相关的研究。实验结果 显示：这两种酞菁化合物均具有良好的水溶性，并表现出优越的荧光性能。本文还 对所合成的双功能试剂进行了动物急性毒性试验，纵向弛豫效能测试，并选取其中 一个配合物（Gd2a ）进行了动物活体成像实验。结果显示此类化合物具有较小的毒 性和良好的弛豫性能和造影效果。 为了能够得到纯度较高的双功能试剂，本文合成出了一种带有氨基活性基团的 造影剂，并对它进行了核磁表征，期望此类化合物能够较为方便地与酞菁类化合物 相结合，从而能够对双功能试剂的性质做更好的研究。 关键词 磁共振成像；造影剂；光动力治疗；光敏剂；酞菁；双功能试剂 I Abstract Since magnetic resonance image (MRI) was created, it has evolved into one of the most important techniques in medical diagnostics in recent 20 years. Compared with other methods in clinical diagnostics, MRI has advantages in the characteristics of high resolution and good flexibility with the assistance of MRI contrast agent, which has become an integral part of MRI to produce high-quality images. Photodynamic therapy (PDT) is becoming more and more popular with the development of photosensitizer, especially with the investigation and development of phthalocyanines – the second-generation photosensitizer. It is a minimally invasive and effective approach for cancer treatment. It is potentially useful for treating tumors that are not accessible to surgery, radiation, or destructive ablations, and are resistant to chemotherapy. If we incorporating the adv