有机锡抗癌化合物的合成、质量标准及初步吸收动力学的分析研究.pdfVIP

坐查匡登盔堂塑主芏堡堡基 摘 要 近年来有机金属类抗癌化合物的研究引起了国内外的广泛关注，其中有机锡类 配合物作为一种典型的金属类化合物在抗癌化合物的设计合成领域占有重要的地 位。本课题组前期已对有机锡类抗癌化合物进行了深入系统的研究，提出了以有生物活性 型和双核【R2SnL】20型限为烃基；L为异羟肟酸)的新型抗癌化合物的设计构思。 本文以苯环上引入不同电性取代基的苯甲酰异羟肟酸衍生物为配体，共合成了6个有 NMR，”C 机锡化合物，采用瓜，1H NMR，n9Sn NMR和单晶X-Ray．进行了结构表征。 系的基础上，建立了DBDCT原料药的质量标准，并建立了血浆样品的液．液萃取预处理方 法及RP．HPLC血药浓度测定方法，进行了DBDCT在大鼠体内的初步吸收动力学探讨。 第一部分为有机锡抗癌化合物的合成及其抗肿瘤活性研究。以在对位引入不同电性取 代基的苯甲酰异羟肟酸衍生物为配体合成了6个有机锡化合物，并进行了结构表征，同时 对其中两个化合物进行了单晶X-Ray分析。此外，在体外活性筛选的基础上，对其中活性 强的体内抗肿瘤活性。 抗癌化合物进行含量测定和有关物质检查。具体方法采用DiamonsilCls柱(250X (n=6)。本研究工作为DBDCT原料药质量控制提供了准确可行的分析方法。 本课题进行了DBDCT在大鼠体内的初步吸收动力学研究，·建立了血浆样品的液．液萃 了单剂量注射DBDCT后的初步吸收动力学研究。试验结果表明，大鼠单剂量尾静脉注射 DBDCT后，分布及消除速度快，其体内过程符合二室模型。 关键词：有机锡抗癌化合物，合成，质量标准，吸收动力学 ABSTRACT In recent theresearchofanticancer attracts widespread years organometalliccompounds inthe in attentionworld．As carlccr compounds，organotincompounds typicalorganometallic researchstill art for forwordsanew occupyimportantposition．Asthis，ourgroupput design as andaseries formulated 0witllthe ReSnL2 guideline ofdiorganotincomplexes and[R2Sn(L)]2 havebeen the07、O whichhave activities type·ligands biological prepared． Sixnew Were when