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影响注射剂澄明度因素探讨 摘要：对影响注射剂产品澄明度的因素进行分析，并提出解决问题的对策与建议，以确保注射剂产品的澄明度合格率，最大限度地提高注射剂产品质量。 关键词：注射剂 澄明度 因素 环境 生产工艺 质量 引言：注射剂的澄明度就是注射剂的透明度，即注射剂的澄明情况及有无异物。导致注射剂产品澄明度差的原因大多是药液中存在的白点、色点等肉眼可见微粒以及异物、结晶等。其中微粒和异物对人体有很大危害，可直接造成血管堵塞，引起局部出血、水肿、血栓、静脉炎以及引起热原过敏反应等疾病，严重时可致人死亡。可见，注射剂产品的澄明度是否合格直接关系到病人的用药安全性。因此，保证注射剂澄明度符合药典规定是药品生产管理的重要工作之一。由于注射剂在整个生产过程中有许多可变因素，所以，发现、分析和解决影响澄明度的因素是当务之急的工作。以下是对影响注射剂产品澄明度的因素及解决问题的对策的探讨： 1.洁净室的环境 1.1影响因素 这是影响注射剂产品澄明度的重要因素之一。如果洁净室的环境达不到要求，比如尘埃粒子数不合格；相邻房间以及房间与外界压差不合格等，必然都会使整个生产过程，包括洗净的玻瓶、配制用的原辅料以及直接与药液接触的设备设施、容器具等，甚至过滤好的药液在灌装过程中受到不洁净空气的污染，最终影响注射剂产品的澄明度。 1.2解决方法 洁净室环境、设备设施应达到相应级别要求，而且应做好空气净化系统的维护保养工作；在洁净室内的所有操作都应严格遵守标准操作规程，尽量维护洁净室的环境卫生，比如在洁净室操作时减少走动，更不能跑动，减小动作幅度，少说话等，做到对空气净化系统最基本的清洁维护保养；在生产期间应维持空调风机的正常运行，实时监控，在非生产期间也应该定期进行开机运行维护；另外，定期对空气净化系统的验证也是GMP强调的，因为这是减少甚至避免注射剂产品被微粒污染的有效措施之一。 2.生产工艺 2.1料液配制工艺 2.1.1影响因素 工艺配方和配制过程直接影响到注射剂产品的澄明度，完善的料液配制工艺可保证注射剂产品的澄明度达到最佳状态，如果工艺配方各组分之间相互反应生成沉淀物质；原辅料化学性质不稳定；物料添加顺序不同；加入溶剂的量不同等，都可能导致注射剂产品澄明度不合格。 2.1.2解决方法 在药品研发阶段要进行充分的调研和大量且周全的试验，并考虑到生产过程中的最差条件，使得经批准的生产工艺尽可能完善；配液时严格按规定操作；在实际生产过程中，对研发阶段不够完善的配制工艺还需要不断完善。 2.2工艺用水 2.2.1影响因素 工艺用水质量直接影响注射剂产品的澄明度。如果工艺用水质量差，会造成清洁灌封设备，清洗灌封容器具、工具、内包材等质量不高，引入异物，使注射剂产品澄明度合格率下降；还会造成配制的药液澄明度差，虽然经过过滤工序，但是仍有隐患。 工艺用水的温度也会影响注射剂产品的澄明度。在药液配液及过滤时温度越高，澄明度反而越差，这与原辅料的质量及其溶解度有关。比如氯化钠在水中的溶解度随温度的升高而变化不大，但氯化钠中的杂质如氯化钙、氯化镁、氯化钾、溴化钾、溴化钠等的溶解度则随温度的升高而增大。配液或过滤时如药液温度过高，杂质随药液通过滤膜，温度降低后溶解度下降，就会形成白点、白块等，使产品澄明度合格率下降；工艺用水温度过高还会影响胶塞清洗的质量，容易使胶塞表面发粘，变脆，易落屑，影响注射剂产品的澄明度；工艺用水温度过高还会加快连接管道的硅胶垫圈等设备设施老化速度，容易导致白点和白块的产生。 2.2.2解决方法 应该认真按照GMP要求，严格遵守标准操作规程来制备，确证工艺用水质量；定期对工艺用水设备设施清洗灭菌；实时监控工艺用水的杂质、PH值、电导率等参数；利用折叠式精密滤芯过滤清洗用注射用水、纯化水及与注射用水储罐、纯化水储罐接触的空气，更好地改善工艺用水的澄明度及接触工艺用水储罐的空气质量；在用水终端，如器具清洗、胶塞清洗等关键岗位使用折叠式精密滤芯过滤器，严格控制与药液直接接触的内包材、容器具的清洗工艺用水质量；利用微孔滤膜有效过滤药液，保证药液质量。 对于工艺用水温度高带来的隐患，可以采用一定的装置降低工艺用水的水温；使工艺用水温度对设备设施及胶塞清洗的影响降低，实现用冷配法配制药液，有效地控制溶液中的白点、白块数。 2.3灌封工艺及设备 2.3.1影响因素 现在制药企业大多使用洗烘灌联动设备，实现了从洗瓶、烘干、灌装到封口多道工序的生产联动，缩短工艺过程，减少了交叉污染，当然能有效提高注射液的生产质量和效率。但有些联动设备，特别是灌封设备直接暴露在相应洁净区域空气中，对于空气质量要求很高，而且操作人员在操作中的动作会扰乱空气流，将可能污染产品澄明度的微粒带入玻瓶、胶塞等直接与料液接触的内包材及工器具，影响产品的澄