磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用探究.docVIP

磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用探究摘要：目的:研究磷酸肌酸（PCr）预处理糖尿病（DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法：将160只雄性SD大鼠，随机分成8组（D1~D8），再选取60只大鼠为对照组，随机分成3组进行研究，通过血糖、尿量及饮水量对DM模型进行评估，并对血流动力学参数进行记录，测定心肌高能化合物含量及电竞对心肌与线粒体超微结构进行观察。结果：DM组血糖、饮水量及尿量均增高，体重及血清胰岛素含量均降低，各项与对照组比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。结论：PCr预处理DM心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。 关键词：磷酸肌酸；糖尿病；心肌缺血再灌注损伤 【中图分类号】R255.4 【文献标识码】A 【文章编号】1674-7526(2012)04-0089-01 MIRI是在短时间心肌血供中断，一定时间内血供恢复，原缺血心肌发生与血供恢复前比较，产生更加严重的损伤[1]。因为在心肌细胞在心肌缺血时凋亡数增加，在以后的再灌注时，诱发的炎症反应会使这种结果加重[2]。笔者对PCr预处理DM大鼠MIRI的保护作用进行研究，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料：选取160只雄性SD大鼠（上海斯莱克实验动物有限公司），体重量250~300g，平均285.2±8.6g，随机分成8组（D1~D8），再选取60只正常大鼠为对照组，随机分成3组。SD大鼠高脂饲养28d后，给予链脲佐菌素（STZ,购自美国Sigma公司）50mg/kg腹腔注射，制作DM模型，D1与D2为2周与8周DM假手术组；D3与D4为2周与8周DM心肌缺血再灌注（MIR）组；D5与D6为2周DM+PCr单次及分次预处理组；D7与D8为8周DM+PCr单次及分次预处理组。对照组C1为假手术组，C2为MIR组，C3为MIR+PCr单次及分次预处理组。 1.2 方法：假手术组大鼠开胸不结扎冠脉；大鼠结扎-放松冠脉左前降之；D5及D7组大鼠结扎冠脉前给予PCr1g/kg腹腔注射；D6及D8组大鼠每d给予PCr0.2g/kg腹腔注射，持续5d，其他处理同MIR组。心肌缺血30min再灌注2h后处死大鼠。通过血糖、尿量及饮水量对DM模型进行评估，并对血流动力学参数进行记录，测定心肌高能化合物含量及电竞对心肌与线粒体超微结构进行观察。 1.3 统计学处理：采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采t检验，计量资料采用χ2检验，以p＜0.05，为有显著差异性，提示有统计学意义。 2 结果 DM组血糖、饮水量及尿量均增高，体重及血清胰岛素含量均降低，各项与对照组比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。 心肌缺血30min、再灌注1h、2h时，预处理组LVSP与+dp/dtmax下降幅度与LVEDP升高幅度均小于MIR组幅度波动，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。两种预处理方法对血流力学无显著影响（p＞0.05），无统计学意义。 C2、D3、D4组心肌纤维排列与C1、D1、D2组比较，明显较紊乱、断裂，线粒体肿胀变性及核染色质凝集，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义，D4组较C2、D3组损伤严重。C3、D5与D6、D7与D8的心肌纤维、线粒体损伤与C2、D3、D4组比较，明显减轻，相互比较，p＜0.05，差别有统计学意义。 D1、D2组ATP含量低于C1组，C2组ATP含量低于C3组，D2组ATP含量低于D1组，D3组ATP含量低于D5、D6组，D4组ATP含量低于D7、D8组，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。 C3组能荷值高于C2组，D1组能荷值高于D2组，D5、D6组能荷值高于D3组，D8组能荷值高于D4组，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。 C3组PCr的含量高于C2组，D3组PCr的含量高于D4组、低于D5组，D7、D8组PCr的含量高于D4组，D5组PCr的含量高于D6、D7组高于D8组，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。 3 讨论 心肌缺血再灌注常常导致心肌损伤严重加剧，有缺血再灌注损伤产生。PCr预处理可减轻大鼠缺血再灌注损伤并改善肠功能[3]。可能是通过清除氧自由基，使SOD活性增强及脂质过氧化反应减弱，Bcl-2蛋白表达增强与Bax、Caspase-3蛋白表达降低，造成Baal-2/Bax比值升高，从而抑制细胞凋亡。本组试验采用高脂饲养联合STZ注射，复制出DM模型，具有三多一少的典型症状与血糖升高、胰岛素降低等特点；结扎冠脉复制MIR模型。结果显示，PCr预处理可改善正常与DM大鼠MIR过程中的心功能，D1、D2组ATP含