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肿瘤干细胞学说及端粒酶学说联系及假设【摘要】 随着对肿瘤细胞研究的深入，越来越多的证据支持肿瘤干细胞学说，而端粒与细胞寿命的研究也在不断深入，根据现有证据与成果，把二者应用于临床治疗中，也许会有令人振奋的结果出现。 【关键词】 肿瘤干细胞； 端粒酶 Contact and hypothesis of cancer stem cell theory with telomerase theory QUAN Qi. Medical School of Northwest University for Nationalities, Lanzhou 730030, China 【Abstract】 With advanced research into cancer cell development, more and more evidence supports cancer stem cell theory. With the age of cell research, telomerase also receives great attention. According to existing evidence and accomplishments, if the two theories are connected and applied in clinical treatment. We might witness heart-stopping results. 【Key words】 Cancer Stem Cell; Telomerase 恶性肿瘤是威胁人类的严重疾病，自1907年来，近百年的研究取得了令人瞩目的成绩，特别是近年来原癌基因与抑癌基因的发现，蛋白质的转录与翻译，细胞间信号转导通路与级联效应的研究深入，在恶性肿瘤的基础研究方面都取得了令人欣喜的成果，但临床应用中的癌症的早期诊断及手术后的转移与复发以及放疗对于癌细胞扩散后的无能为力，而化疗不分敌我的一杀到底的尴尬局面并未得到很大改善。癌症依旧每年在全球夺走700万条生命。本文以肿瘤干细胞学说和端粒酶学说为依据，提出肿瘤干细胞的理论模型，并试着以端粒酶为手段提出癌症治疗的新想法，起到抛砖引玉的作用。 1 干细胞与肿瘤细胞 干细胞是指一种低分化或未分化的，具有多向分化潜能并可以自我复制在人体内少量存在细胞，在体内存在的形式与位置多种多样，以胃部干细胞为例。胃干细胞是存在于胃组织中的成体干细胞，其位于胃底腺颈部与峡部。关于其起源主要认同Peanse等，认为胃道内分泌干细胞来源于神经嵴的神经内分泌干细胞，上皮细胞的更新来自多功能干细胞［1］。 肿瘤细胞可分为良性与恶性。与良性肿瘤细胞相比，恶性肿瘤具有大量的正常与非正常的有丝分裂，生长方式也以一种浸润性的生长，其分级与分化呈反比。恶性肿瘤同样具有低分化，无限增殖，可转移的特点，其对某些环境的变化同干细胞一样敏感。这点已在Fisher和Fisher(1967)所建立的休眠实验模型中得到了初步的验证［2］。并且，20世纪70年代Barry Pierce利用某些物质作用于肿瘤细胞而改变其生物学特征。而恶性肿瘤细胞的转移也可以在受精卵在子宫着床，即子宫内膜遭到进攻性滋养层细胞侵袭的过程，和来源于骨髓的组织定向干细胞（tissue committed stem cells,TCSC）在组织受到损伤时所进行的锚定修复［3］。而且干细胞与肿瘤干细胞还有共同的细胞信号转导通路，如：CDC2、EGFR、Notch等［4，5］。 2 肿瘤也许可以被视为由肿瘤干细胞增殖分化而成的对身体有害的组织或器官 肿瘤可被视为器官，或者说是多种奢侈基因不受机体控制而随意表达的结果，现今比较公认的癌的发生是多步骤过程，分为始发突变、促癌、演进和恶变。Loeb曾以DNA本身在胞液中不稳定可能为内源性癌发生的基础为依据［6］。如果以高频脱嘌呤为例而言，在嘌呤脱去后，被DNA修复酶修复，一个缺嘌呤位点可有该酶产生，该酶可以识别一个改变了的碱基或加合物，并将它们从DNA链中除去，便会产生裂隙，而此时DNA-poly（DNA聚合酶）会较有自由度的选择以任意dNTP结合于该位点，使错误被保留下来，此时便形成了“源肿瘤干细胞”，这时再以促癌剂的作用下形成早期良性肿瘤细胞，继而再在某些环境因子的作用下向恶性演进。 众所周知，肿瘤细胞在遗传学上是不稳定的，这种较正常干细胞的突变很有可能发生在顺势作用元件上。 3 端粒酶的活性与肿瘤细胞 端粒酶（telomerase）活性的增高在大多数肿瘤细胞中都有发现。端粒酶是一种具有逆转录活性的DNA聚合酶，使端粒DNA在复制过程中得到延长，1997年人类端粒