近红外光谱在药学中应用.docVIP

近红外光谱在药学中应用摘 要：概述了近红外光谱分析技术的原理、特点及其在药物原料、药物制剂分析、药物在线监测控制以及在中药领域的应用，并讨论了近红外光谱技术药物分析应用中存在的问题。 关键词：近红外光谱；化学计量学；药物分析；中药 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)06-052-03 美国材料检测协会(ASTM)将近红外光谱区定义为波长780~2，526 nm的光谱区(波数为12，820~3，959 cm-1)，同时又将近红外区划分为近红外短波(780~1，100 nm)和近红外长波(1，100~2，526 nm)两个区域[1]。 1 近红外光谱特点 近红外光谱主要是由于分子振动的非谐振性使分子振动从基态向高能级跃迁时产生的。近红外光谱记录的是分子中单个化学键的基频振动的倍频和合频信息，主要是含氢基团C-H、O-H、N-H的伸缩振动的倍频吸收谱带及伸缩振动和摇摆振动的合频吸收。几乎包含了有机物中所有的含氢基团的信息，信息量简洁而又丰富。如图1所示为10味中药组成的腰痛宁胶囊原粉粉末的近红外光谱图。主要是通过透射光谱技术和反射光谱技术获得近红外光谱。通常依靠计算机软件校正基线背景或消除样品的基质或杂质的干扰，进行判别分析或建立标准曲线方程，适用于常规方法很难分析的样品。近几十年来，随着科技的飞速发展，近红外光谱法也得到了长足发展，在农业、食品、化学和石油都有应用。 图1 腰痛宁胶囊原粉粉末近红外光谱 近红外在短短的几十年间，发展如此之快，主要是因为近红外光谱法对样品无损、可以在线快速检测。另外，经红外光程较长(780nm~2，526nm)，可以测量块状、气体、粉末、液体等，但它是二级分析方法，其定量分析需依赖一套标准样品及标准参照方法，且需复杂的化学统计学的数据处理。本文主要就其在现代药学应用进行分析。 2 应用范围 近红外光谱法在药学领域中的应用范围相当广泛，它不仅适用于药物的多种不同状态如原料、片剂、胶囊以及液体等制剂的分析检测，还可用于不同类型的药品，如蛋白质、中药、抗生素等药物的分析。以及在线生产工艺的监控，包括混合、微波真空干燥、注射用产品灭菌、片剂的膜衣厚度等。还可进行产品的稳定性测定、安慰剂与活性成分的辨别等，根据应用范围利用不同的光纤探针可实现生产工艺在线分析监控。 2.1 药物原料的分析 人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH)的指导原则里面明确指出鉴别实验的重要性，欧洲药典的2.2.40章节[2]同样介绍了NIR方法应用于药物的定性分析。由于NIR方法需要的样品量很少，同时可控各药物成分(API)或辅料，使得其在药物原料分析中大放光彩，Rose用其开发的软件对大量结构相似的青霉素类药物，用NIRS加以区别和鉴定。 Mark等使用马氏距离分类技术对制药原料进行定性鉴别。Shah等则分别用马氏距离法和SIMCA法这两种分类方法对制药原料的近红外光谱进行分类。另外，原料药的结晶状态、粒径和密度在制剂生产和控制主要活性成分的过程中非常重要，可用近红外光谱对原料药的不同物理性质进行检测。NIRS可以对药物原料(主要是固体粉末)的多种物理性质包括晶粒大小、晶型[3]、结晶度、表观密度和旋光性等进行全面的分析。 2.2 药物制剂的分析 FDA的Sherken最早使用近红外光谱对片剂药物进行含量测定，他用近红外法测定一系列的甲丙氨酯标准溶液，并且建立了计算甲丙氨酯片含量的校正方程。后来Zappala等继续考察了近红外光谱法对片剂和缓释胶囊中甲丙氨酯的含量分析，并且对Sherken的方法作了改进。Corti等在用近红外光谱分析胶质和粉末基质中酮替芬含量时，并分析了雷尼替丁片的含量。 另外，近红外光谱法在药物制剂的鉴别和分类中也多有应用，Sondermann[4]在分析一种兴奋剂中，应用NIR分析鉴别出了苯丙胺等3种成分。国内在这方面这做出了很好的成绩，任玉林[5]等对近红外在药品无损分析中的应用进行了研究。他们应用几种多变量统计分类技术，对磺胺噻唑、美迪康等粉末药品进行分析，成功地鉴别出合格药、劣药和假药。近红外光谱法能够很好的对药物中的水分进行检测。Beyer [6]等应用NIR光谱法检测了药物辅料中的水分。Plugge等[7]运用基于双波长的简单多线性回归检测了氨苄西林三水合物中的水分，其校正曲线的精密度和线性关系和Karl-Fisher参照方法并无二样。NIR方法在湿法制粒评价中也有诸多应用：例如在湿法制粒中预测加水量[8]，以及湿法制粒过程中在线检测湿度和确定湿度允许范围和终点判断。 2.3 药物在线监测控制的应用 近红外分析技术特别适宜于在线的过程控制分析，因为近红外光谱