克班宁注射剂的非临床药物动力学的分析研究.pdfVIP

摘置 克班宁注射剂的非临床药物动力学研究 摘要 克班宁(Crebanine，Cre)是一种异喹啉类阿朴菲型生物碱，主要存在于防己科 千舍藤属(Stephania)的部分种中。克班宁具多种药理作用，动物实验表明其具有 显著的抗实验性心律失常作用。本课题对克班宁注射剂的非临床药物动力学进 行了研究，为将其丌发为抗心律失常中药一类新药奠定基础。主要研究内容如 下： I克班宁注射剂在大鼠体内的药物动力学研究 本实验测定了克班宁注射剂在雌、雄大鼠体内不同时『日j的血药浓度，经 And Statistics，Ver DAS(Drug 1．0)药动学程序拟合，结果表明大鼠在尾静 脉注射克班宁后，其在雄鼠与雌鼠的血药浓度变化均符合一室丌放模型。通过 对雌、雄鼠的各药动学参数进行t检验，发现雌、雄大鼠的各药动学参数没有 显著性差异，即克班宁注射剂在大鼠体内药动学过程无性别差异。主要药动学 ， CL= 参数为：tit2a=39．66±3．92min Cmx=6．56土0．31mg。L～， mg+rain‘L一． rain’‘ A=6．73士0．31mg·L_I，eKe=0．018士0．002 2克班宁注射剂在大鼠体内分布的研究 本实验测定了克班宁在大鼠的6个组织器官中的含量，由实验结果可知克班 宁注射剂在大鼠体内的各个组织都有一定量的分布，在体内分白的浓度的大小 顺序为肺、胂、肾、肝、脑、心。随着时f日J的推移，各个组织器官中克班宁的 含量迅速下降。 3克班宁注射剂在大鼠血浆中蛋白结合率的研究 本实验通过平衡透析法测定克班宁注射剂在大鼠血浆中的蛋白结合率，由实 ％。由此可见克班宁在大鼠血浆中具有比较高的蛋白结合率。 4克班宁注射剂在大鼠体内排泄的研究 利用大鼠代谢笼测定克班宁注射剂在大鼠体内的代谢规律，由实验结果可知 克班宁沣射耙的1F临嘬药物曲力学研究 大鼠尾静脉注射克班宁注射剂后，24h内只有大约1．4l％的克班宁通过原型排 出体外．收集静咏注射克班宁后24h内的粪便进行分析测定，结果从粪便中未 能检出克班宁原型药，由此说明克班宁在大鼠体内不会以原型通过粪便排泄。 5克班宁注射剂在家兔体内的药物动力学研究 家兔按2．0mg·kg。量耳缘静咏注射克班宁后不同时间采血，用HPLC测定血 清中克班宁浓度，以DAS软件拟合药动学参数。结果发现克班宁注射刺在家兔 体内成二房室模型，雌、雄兔体内的药动学参数经t检验无显著性差异。主要 Cmax= L·kg一，AUC =39．56-士2．43 mg·rain·L～，A=2．71士0．52mg·L～，B=0．53+0．17mg·L一，a= rain1。 0．22+0．02rain1，13=o．019-土0．003 关键词：克班宁；药动学：分布；血浆蛋白结合率；排泄 2 Abstraci TheNOil—clinicaI PharmaeokineticsofCrebanine Abstract Shang Qingjie(Pharmacokinetics)