第23章病毒性肝炎(王素萍).docVIP

第二十三章 病毒性肝炎 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由五种不同肝炎病毒引起的以肝脏损害为主的一组传染性疾病。目前已正式命名的肝炎病毒有甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒，分别引起甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎。此外，尚有一些不能被病原学分型的病毒性肝炎约占肝炎病例的10%左右。国内外学者曾报道过己型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、TT病毒和SEN病毒等几种所谓新型肝炎病毒，但均未确认它们可引起病毒性肝炎，即不属于肝炎病毒。根据传播途径的不同，可将五种病毒性肝炎分为两类，一类为主要通过粪口途径传播的病毒性肝炎，包括甲型和戊型肝炎，其发病有季节性，可引起暴发及流行，无慢性肝炎报道；另一类为主要经肠道外途径传播的病毒性肝炎，包括乙型、丙型和丁型肝炎，多为散发，无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌。 病毒性肝炎是对人类健康危害最为严重的传染病之一，呈世界范围流行，传染性强，传播途径复杂，发病率高。我国是病毒性肝炎的高发区，1992～1995年全国病毒性肝炎的血清流行病学调查资料显示，我国约9.7亿人已感染过甲型肝炎病毒，6.9亿人已感染过或正在感染乙型肝炎病毒，140万人同时携带乙型和丁型肝炎病毒病毒，3,800万人携带丙型肝炎病毒，至少2.1亿人已感染过戊型肝炎病毒。据卫生部2003～2005年全国法定报告传染病疫情资料，病毒性肝炎总发病率和死亡率有所升高，发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位，死亡率为第三位，其中，甲型肝炎的报告发病率下降幅度较大，乙型肝炎有所上升，丙型肝炎上升幅度较大，戊型肝炎呈波动状态。病毒性肝炎中，甲、乙、丙型肝炎病例所占比例高，2005年甲、乙、丙型肝炎报告发病率分别为5.61/ 10万、75.13/10万和4.05/10万，乙型肝炎尤为突出，发病例数占全部病毒性肝炎病例数的82％，报告发病率和死亡率居五型肝炎之首。病毒性肝炎不仅严重危害人民健康，而且给国家和个人带来巨大经济损失。因此，病毒性肝炎是高疾病负担的重大传染病，是我国重要的公共卫生问题。 第一节 甲型肝炎 甲型肝炎（hepatitis AHA，简称甲肝）是一种由甲型肝炎病毒（hepatitis A virusHAV）引起的以肝脏损害为主的急性肠道传染病。该病以粪－口途径传播为主，可形成暴发及流行，其主要感染对象为儿童及青少年。近年来，随着卫生条件的改善和甲肝疫苗（hepatitis A vaccine）的广泛接种，其发病率有所下降，但甲肝防制仍然任重而道远。 一、病原学 （一）形态结构 HAV属于小RNA病毒科（Picornaviridae）嗜肝病毒属（hepatovirus），病毒直径27～32nm，无包膜，球形，由32个壳粒组成20面体对称球形颗粒，内含单股正链RNA，由7,500个左右核苷酸组成。负染后电镜下可见病毒有实心和空心颗粒两种形态，实心者为完整病毒，具有传染性；空心者则无传染性，但具有抗原性。病毒表面有32个亚单位结构（称壳粒），每个亚单位具有4个多肽，分别为病毒蛋白VP1、VP2、VP3和VP4，其中VP1基因主要为病毒核壳蛋白基因，含有产生中和抗体的抗原决定簇。根据病毒核苷酸序列分析，人类HAV分为4个基因型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅶ型），人类HAV各基因型之间核苷酸异源性约为15%～25%。尽管HAV各基因型之间存在一定的核苷酸序列差异，但其抗原性相似，故HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。HAV主要在肝细胞的胞浆内复制，释放进入胆汁，并随粪便排出体外。 （二）抵抗力 甲肝病毒较一般肠道病毒抵抗力强。在淡水、海水、污水、泥沙及毛蚶等水产品中能存活数天至数月，这种稳定性保证了HAV易通过食物和水传播。HAV 60℃ 1h仍可存活，10h～12h部分灭活；100℃ 1min完全灭活；4℃其抗原性和组织培养活性可保持1年；-20℃可存活多年并保持传染性。HAV不耐受冷冻干燥，对紫外线敏感，对化学消毒剂的抵抗力强于一般肠道病毒属病毒，余氯10～15ppm 30min，3%福尔马林5min均可灭活，70%乙醇3min可部分灭活。 （三）动物模型和体外培养 实验动物黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物都对HAV易感，且可传代。在多种人或猴细胞株中可生长繁殖。在细胞培养中HAV生长缓慢，接种后约需4周才可检出抗原。 二、流行过程 （一）传染源 甲型肝炎的潜伏期为15～45天，平均为30天，其传染源主要是急性期患者和亚临床感染者，无HAV慢性病毒携带者。黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物在自然条件下虽可感染HAV，但作为传染源的意义不大。 1. 急性期患者 人感染HAV后2～4周甲肝病毒即随粪便排出，持续约3周，排毒高峰在潜伏期末、临床症状初期及黄疸出现后的1～2。甲肝病毒临床型感染