砷对20个基因表达水平影响的研究Ξ.PDFVIP

新疆医科大学学报　JOU RNAL O F X IN J IAN G M ED ICAL UN IV ER S IT Y　2001 M ar. , 24 ( 1) 1 砷对 20 个基因表达水平影响的研究 1 1 2 2 2 2 姚　华 , 王国荃 , 朱　滨 , 孙　悦 , 景丰香 , 赵建龙 ( 1新疆医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室, 新疆　乌鲁木齐　830054; 2 中科院上海冶金所一室, 上海　200050) ( ) 摘要　 目的: 研究砷 亚砷酸钠 对 20 个相关基因表达的影响。方法: 依据已报道的砷中毒机理, 选择与其相 ( ) 关的 20 个基因, 并设内对照和阴性对照, 然后制备这些基因的寡核苷酸探针 长度在 23～ 30 m er 之间 , 并制备寡 核苷酸芯片。选取人正常肝细胞( 02) 培养并用不同浓度的砷染毒, 提取染毒细胞的总 , 纯化 , 反转录 L RNA mRNA 获第一链 , 并用 3、 5 生物标记, 切断后同已制备好的寡核苷酸的基因探针杂交, 最后读片, 根据信号强度 cDNA Cy Cy 并进行一定计算来判定砷对每个基因表达水平的影响。 结果: 0. 5 和 2. 0 染砷组与对照组相比, 癌 M M C m yc 基因、抗砷蛋白基因( ) 和 结合转录因子基因( ) 的表达水平均出现下调, 染砷 2. 0 还可抑制肝 A R S CAA T CT F M 细胞生长因子基因(H GF ) 表达, 同时诱导p 53 抑癌基因表达。 结论: 砷可抑制 CT F 基因的表达, 使基因转录的起 始受阻, 从而导致大部分基因表达水平下调, 这可能就是砷遗传毒性的机理所在。 关键词: 亚砷酸钠; DNA 芯片; 基因表达 ( ) 中图分类号: O 61363; Q 753　　文献标识码:A 　文章编号: 2001 　　砷, 作为一种环境毒物, 经流行病学证实为人类 增殖细胞核抗原基因 (PCNA ) , ( 13) 红细胞生成素 致癌物, 主要是引起皮肤癌、肺癌和膀胱癌。但对其 基因 (EPO ) , ( 14) cAM P 效应元件结合蛋白基因 致癌作用的机理一直没有一种令人信服的说法。到 (CR EB 2) , ( 15) CAA T 结合转录因子基因(CT F ) ,