阿兹海默老年痴呆症.ppt

第三組 林修賢 謝馥年 黃妙慧 李寧寧 鄭悰方 林韋辰 周威志 邱揚竣 黃冠儒 MISFOLDING PROTEIN ＆DISEASE SUMMARY Prion : structure and function Prion 的致病機制: PrPC→PrPSC→Disease Misfolding protein 的修正 Disease: Kuru,CJD,Parkinson,AD 疾病的檢查 Prion : structure and function Prion 的致病機制 PrPC轉形成PrPSC 之後造成PrPSC的自動聚合現象 形成的PrPSC本身或其聚合體會再去誘導PrPC轉形成PrPSC PrPC PrPSC 假說一 PrPc無法直接轉變成PrPsc，必須靠著外來的PrPsc誘導其”refolding”成PrPsc，經由heterodimer變成homodimer，進而再誘導其他正常的PrPc轉形 假說一 假說二 平時的平衡狀態已經有少許PrPsc存在，當少數幾個PrPsc互相結合形成一個oligomer時，便可以當成如結晶時的晶種，或像是種子一樣，如此一來會召集更多的PrPsc並且把正常的PrPc也轉形成PrPsc，進而成長為澱粉體（amyloid）。 假說二 PrPsc 誘變 PrPc 結晶理論，PRPSC進入神經細胞後，就取代原本的PRPC成為晶種，使得以後製造的蛋白質結構仍仿造PRPSC的形式，故細胞將充滿不正常的PROTEIN。 DISEASE PrPsc進入細胞之後，會引誘細胞製造大量的PrPsc造成神經細胞死亡，大量的神經細胞死亡，在病理切片染色下，顯微鏡可以看到很多的空洞，故顯示出海綿狀的腦部。 Misfolding protein 的修正 正常人體該如何排解?misfolded protein？ 細胞會利用酵素如chaperones 或 heat shock proteins保護其蛋白質不受熱的影響而變質（denaturing）。這兩種蛋白質可協助其他蛋白質摺疊跟維持在摺疊狀態。 Chaperone的作用就是: 1.分離獨立的蛋白，因此他們的摺疊就不會其他蛋白間的交互作用打擾。 2.給蛋白質重新摺疊（refold）的機會。 Chaperone可以防止蛋白質沉澱成不可溶且沒有規律的聚集。 ＊試管中的蛋白質在有chaperones跟無chaperones的比較 Chaperones簡介 協助非共價鍵的摺疊或聚集大分子結構的蛋白。 chaperones可以摺疊新形成的蛋白質 無效的結構。 chaperones可以修復錯誤摺疊造成的潛在損害。 chaperones會防止剛生成的多肽鏈聚集成無效的結構。 狂牛症除了先天遺傳感染外，有一種感染途徑是變種prion(PrPsc)－＞進入腦部－＞趁正常PrPc將折疊打開時改變PrPc結構,熱休克蛋白(GroE1)無法修正錯誤造成。 Disease 庫賈氏症 人類庫茲德--賈克氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)，以下簡稱庫賈氏病(CJD)。在1920年代初期首先被報告，為一種相當罕見的疾病，發生率約為每百萬人口0.5~1名病例。 庫賈氏症之特點 大腦皮質產生空泡化退化，使大腦組織呈現海綿狀，又稱海綿樣腦症(spongiform encephalopathy，SE)。 若將患者的腦組織接種於實驗動物大腦中，經過一段潛伏期也會造成該實驗動物發病，因而稱為傳播性海綿樣腦症(transmissible spongiform encephalopathy，TSE)。 此病並非病毒感染引起，而是由一種具感染性的變性蛋白質PrPSC(scrapie Prion Protein)，會將神經細胞內正常的蛋白質PrPC (Cellular Prion Protein)轉化成PrPSC而以等比級數的速度累積在神經細胞內，終使腦組織變成海綿樣。 此些TSE疾病又統稱為普利旺病(Prion disease)，英文Prion取意於感染性蛋白(proteinaceous infectious particles)。所有型式的TSE在實驗上皆是可傳染的。 機制圖片 症狀 病發初期 : 類似痴呆症狀。 病程進展 : 除了上述症狀會逐漸惡化外，患者的四肢與軀幹會有劇烈之抽動(肌躍症)，此外視力模糊、肢體無力、麻木感、癲癇也可發生。 末期 : 嚴重癡呆為主。病人經常在疾病末期不說話也不會動，在大部份的案例病人通常從症狀開始至幾個月內即會死亡。 庫賈氏病無論如何皆會致死。 此病在病發後病程極快，大部份患者在一年內死亡，而不像「老年癡呆症」可以一拖數年。