AGEs调控AGE促进人股动脉平滑肌细胞钙化.pdfVIP

目 录 AGEs调控RAGE促进人股动脉平滑肌细胞钙化……………1 1 1.1 中文摘要………………………………………………………2 1.2 英文摘要………………………………………………………7 1.3 前言……………………………………………………………12 1.4 第一部分………………………………………………………15 1.5 结果……………………………………………………………21 1.6 讨论……………………………………………………………23 1.7 第二部分………………………………………………………26 1.8 结果……………………………………………………………48 1.9 讨论……………………………………………………………59 2.0 结论……………………………………………………………68 2.1 参考文献………………………………………………………69 2.2 英汉索引对照表………………………………………………76 致谢……………………………………………………………78 3 AGES 在 糖 尿 病 血 管 钙 化 中 的 研 究 新 进 展 （综 4 述）……………………………………………………………79 2 AGEs调控RAGE促进 人股动脉平滑肌细胞钙化 专 业：外科学 硕 士 生：何虎强 导 师：何延政 教授 中文摘要 动脉硬化、糖尿病血管并发症是导致心、脑血管意外的主要原因。 【1】 高出非糖尿病人群2--4倍，70％的2型糖尿病患者死于心血管疾病 。 动脉粥样斑块形成是导致心血管事件最常见的病理改变，但近年对糖尿 病血管并发症的研究发现，除动脉粥样斑块形成这一传统的危险因素 外，血管钙化亦是导致糖尿病患者心血管事件发生的重要因素。最近研 究发现血管钙化类似于骨的形成，它是由细胞介导的主动调节过程，同 【 】 时存在平滑肌细胞表型转变 4 。血管平滑肌细胞(VSMCs)作为动脉钙化 的主要细胞，它的体外诱导钙化成为心血管疾病发病机制的重要研究模 型。 最近研究发现AGEs在糖尿病血管钙化的发生中可能发挥重要作 【 】 用 5 。现己证明人血管平滑肌细胞存在AGEs受体(RAGE) 。DM患者体 【 】 内AGEs 的代谢增强，致使AGEs增多 6 。AGEs与其受体RAGE相互结合， 【 】 导致变态反应和氧化应激，是诱发糖尿病血管病变的主要原因之一 7 。 糖尿病患者AGEs表达较正常人升高。AGEs通过与受体RAGE结合，改 变细胞内信号表达，使内皮细胞功能紊乱，多种因子表达发生变化，从 【 】 而刺激平滑肌细胞迁移增殖，加快糖尿病动脉粥样硬化进一步演变 9 。 3 AGEs诱导平滑肌细胞向成骨细胞转化，并促进血管钙化的发生。 本研究发现 AGEs促进人