ALOX5AP基因及IL-1A基因多态性与缺血性卒中的相关性.pdfVIP

·中文论著摘要· ALOX5AP基因和IL．1A基因多态性 与缺血性卒中的相关性 研究背景 脑血管病是严重危害人类健康的常见病、多发病，是人类三大死亡原因之一； 缺血性卒中(IS)的发病率占脑血管疾病发病率的80％。虽然其确切遗传机制尚 不清楚，但近些年人们通过多态性关联分析等方法己经报告了一些与IS有关的新 基因在不同地区、针对不同种族的关联性研究结果均未得到有效的重复和肯定。 我国北方地区为IS的高发区，有必要进行一项针对我国北方地区汉族人群IS易 感基因的病例对照研究。 动脉粥样硬化的形成和发展是IS的重要病理生理基础，而炎症反应在动脉粥 样硬化的形成过程中具有重要的意义。因此本研究选取ALOX5AP基因和IL．1A 基因这两个炎症相关基因，采用候选基因病例对照的研究方法，分析了由DECODE 等位基因型在IS组、IS亚组及对照组中频率分布差异，从而探讨ALOX5AP基因、 IL．1A基因多态性和中国北方汉族人群IS的相关性，为更详尽的了解IS发病潜在 的遗传机制提供分子流行病学依据，并为早期诊断IS提供更多的分子生物学指标。 研究方法 采用病例．对照研究方法，IS组选取中国北方IS患者472例，男283例、女 189例，年龄在40．80岁间，均为汉族，彼此无亲缘关系；选取性别、年龄与IS 组相匹配的健康个体312例作为对照组，男183例、女129例；在此基础上将IS 组按病因不同分为大血管组(血栓性脑梗死组)和小血管组(腔隙性脑梗死组)。 14位点、SGl3S25位 光解吸附电离飞行时间质谱法(MALDI．TOF)检测SGl3S1 点多态性；基因分型结果经双脱氧末端终止测序法进一步确认。用拟合优度)C2检 因型、等位基因型在对照组与IS组及各亚组中的频率分布差异、风险度分析，最 后结合临床资料，对相关数据进行条件Logistic回归方法排除传统混杂因素的干 研究结果 1、所有研究对象的每个SNP基因型在抽样群体中的分布均符合 学分析。 P=0．028)；SGl3S114位点AA基因型频率大血管组明显高于对照组(OR=I．987； (OR=I．479；95％CI．1．024．2．135；P=0．037)。 倍型频率分布在对照组、IS组及IS亚组中没有差异；GCGA单倍型的频率IS组 对照组(OIP 低于对照组(OR=0．719；95％CI-0．522—0。99；P=0．042)。 4、不同性别的ALOX5AP基因单倍型的频率分布差异：所有单倍型在男、女 性IS组与对照组中的频率分布未见到显著性差异。 TT 5、IL．1A基因多态性在对照组与IS组及IS亚组中频率分布：L-1A一889 2 P=0．018)。IL．1A．889基因多态性在男、女性别中分布无差异。 1．067．2．423：P=0．022)。 结论 l、ALOX5AP基因SGl3S1 14位点AA基因型可能是中国北方汉族人群血栓 性脑梗死的独立的风险因素，其风险性主要来源于A等位基因。 2、SGl3S32位点C等位基因可以增加患血栓性脑梗死的遗传易感性。 3、ALOX5AP基因HapA单倍型与IS没有相关性。 的保护性单倍型。 5、ALOX5AP基因多态性与IS的相关性与性别无关。 6、IL．1A基因．889位点TT基因型可能是血栓性脑梗死的独立的风险因素， 其遗传易感性主要来源于等位基因T。 7、IL．1A．889基因多态性与IS的相关性与性别无关。 以显著增加中国北方汉族人群患IS的遗传易感性。 关键词 缺血性卒中；白介素1A基因；5．脂氧合酶基因；血栓性脑梗死；腔隙性脑梗 死 ● 英文论著摘要 ● Effectof