Bc111b在血液肿瘤病人中的表达和造血干细胞移植后重建规律的初步探讨.pdfVIP

摘要 研究背景： Bclllb是主要存在于细胞核中转录因子，在血液系统里表达于T细胞发育 的各个阶段、成熟ctl3T细胞、Y6T细胞及NKT细胞中，它有两种主要可变剪 切。它在T细胞发育的过程中表达逐步增加并调控T细胞的增值和分化，其丢 失将导致T细胞的分化丢失、凋亡、自我复制或向其他方向分化。在小鼠中， 它的敲除使淋巴瘤和胸腺肿瘤的发生增加；在小鼠肿瘤里bclllb等位基因的 丢失也更加频繁。在人类，它在诸多血液肿瘤中都有所涉及，TALL常发现基 因拷贝数增加，或mRNA表达升高，在另一些肿瘤中又发现bclllb表达的下 降，如CLL。由于在肿瘤中的变化方向不定，且分子生物学研究发现它对细胞 周期存在正反两方面的调控，故其在肿瘤发生中的作用尚不清楚。最近对于人 类头颈鳞状细胞癌的研究发现bclllb的第二种可变剪切体可能是主要效应分 子。同时在小鼠的实验表明bclllb在不同阶段的丢失导致不同的结果：成熟T 细胞中表达的不足导致它们的特异性免疫反应削弱；在未成熟T细胞的丢失却 使细胞去分化为有强大杀伤力的NK样细胞，说明bclllb在细胞分化调控、功 能调控方面都均有重要而精细的作用。 研究目的： 1、本实验通过检测血液肿瘤病人外周血中bclllb的mRNA表达情况，预测T 细胞bclllb的丰度与肿瘤罹患之间的关系． 2、分析bclllb与肿瘤严重程度预测指标间的关系，为肿瘤预后寻找新的观测 指标。 3、在移植病人回输后35天内测定bclllb表达，初探其是否能作为移植预后 判断的新指标。 研究方法： 收集初治血液病患者的外周血，进行流式细胞检测计算T细胞比例，用相 在T细胞中的相对表达量，将其值与非血液肿瘤的对照进行比较，所得到的结 果用SPSS软件分析。 研究结果： 胞白血病，髓系血病，淋巴瘤、多发性骨髓瘤，MDS患者中的表达均下降， 有对疾病发生进行预测的可能性；可变剪切1(bclll．1)的表达虽然有变 3 化但是统计学差异不明显。两个可变剪切的和仅在髓系白血病、淋巴瘤中 的表达下降，对疾病的预测差。 2、bclllb．2在多发性骨髓瘤(MM)患者和慢性淋巴细胞白血病患者分期不 同的组别中差异明显，而在淋巴瘤仅与个别临床指标不同而不同。在急性 髓系白血病治疗反应的预测上的作用尚待明确。 3、在接受造血干细胞移植的病人回输后35天之内，血液中各成分逐渐恢复， 淋巴细胞各亚成分除激活细胞和杀伤细胞外依旧很低；bclllb的表达低于 对照，其低表达的原因以及对移植预后的预测性仍待进一步研究。 研究结论： 外周血T细胞中Bclllb．2在几类常见血液肿瘤病人中表达较低，具有较好 的疾病预测可能性；在慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤中，Bclllb-2的表 达水平在不良分期组的病人中表达偏低，有望成为新的预后预测指标。病人在 接受造血干细胞移植后的35天内bclllb的表达偏低，其预测能力仍待研究。 T淋巴细胞荧光定量 关键词：Bclllb血液肿瘤造血干细胞移植CD3 PCR 4 Abs缸．act Background： Bclllbisa factor inTcells their expressed duringdevelopment transcriptive on as cells andtothematuredas ceils，弱well andNKTcells． stage0【p—T in丫6T Themoleculehastwodifferentmainalternative a rolein transcripts．Itplays