EpCAMhighCD44+标记的大肠癌干细胞及β-catenin在大肠癌中的表达及临床意义.pdfVIP

大肠癌中的表达及临床意义 硕士生姓名： 刘丹 指导教师： 张阳教授 指导小组： 孙婧华博士 专业名称： 肿瘤学 摘要 背景：大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上 升的趋势，且20％-40％的患者在确诊时己发生肝转移。复发和转移正是大肠癌治疗 失败的主要问题，就其复发转移的原因，有研究认为，肿瘤中存在着少量具有自我 更新、分化潜能、多药耐药及肿瘤形成特性的细胞即肿瘤干细胞，它们导致了肿瘤 的复发和转移。在肿瘤干细胞维持其干细胞特性方面，Wnt通路起着极其重要的作 用。Wm通路的关键蛋白B．catenin被异常激活后，致使大肠癌干细胞的自我更新及 抑制分化功能失调，进而导致了肿瘤的形成。因而探讨Wnt通路对导致复发转移的 大肠癌干细胞自我更新的维持作用有着极其重要的意义。 目的：探讨Wnt通路对大肠癌干细胞的维持作用及其侵袭转移能力的影响。 方法：采用免疫组化双重染色方法检N80例大肠癌患者原发灶及其相应肝转 移灶中EpCp心一1r出／CD44+标记的大肠癌干细胞的表达，免疫组化S—P法检测以上组 织中B—catenin的表达，分析两者在大肠癌组织中的表达情况及相关性。探讨Wnt通 路对大肠癌干细胞的维持作用及其侵袭转移能力的影响。 结果： 1．在80例大肠癌原发灶和其相应的肝转移灶中B．catenin的异常表达与性别、年 龄、肿瘤大小无相关(PO．05)，与分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切 相关(PO．05)，且在肝转移灶中p．catenin的异常表达率也较高。 mgll／CD44+的双阳性细 2．在80例大肠癌病例和其相应的肝转移灶中EpCAM 胞与性别及肿瘤大小无关(PO．05)，与年龄、分化程度、浸润深度、Dukes分期 m曲／CD44+的双阳 及转移密切相关(PO．05)，且在肝转移灶中也检i贝0至lJEpCAM 性细胞。 mglI／ 3．在44例B-catenin异常表达组的病人中，大肠癌干细胞标记物EpCAM mgll／CD44+具有相关性(P=-0．000， 44．4％，Pearson相关性分析，13-catenin-t：jEpCAM r=O．417)，差异有统计学意义。 结论： 1．Wm通路关键蛋白B．cateI血的异常表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、 Dukes分期及转移有关，是肿瘤发生、发展及转移的一个重要因素，可作为大肠癌 是否具有恶性潜能的一个重要参考指标。 K曲／CD44+的表达与患者年龄、分化程度、浸润 2．大肠癌干细胞标记物EpCAM mglI／ 深度、Dukes分期及转移密切相关，在其相应的肝转移灶中也检测到了EpCAM CD44+标记的大肠癌干细胞，提示大肠癌干细胞参与了大肠癌的侵袭、转移，是导 致大肠癌复发转移的重要因素之一。 具有相关性，且两者均与侵袭、转移密切相关。由两者之间的关系推测当Wnt通路 被异常激活时，大肠癌干细胞异常增殖，导致了肿瘤的复发转移。 关键词：肿瘤干细胞免疫组织化学双重染色IB-eateninEpCAMKgh／CD44+大 肠癌 2 The andclinical of expression significanceEpCAMh‘gh／CD44+ colorectalcancerstemcellsand