EMMPRIN基因表达及舌鳞癌侵袭关系的研究.pdfVIP

中山大学博士论文 EMMPRIN基因表达与舌鳞癌侵袭关系的研究 EMMPRIN基因表达与舌鳞癌 侵袭关系的研究 专业：肿瘤学 博士生：黄志权 导师：黄洪章教授 中文摘要 cell 口腔鳞状细胞癌(Oral carcimoma，oscc)约占全身恶性肿瘤的 squamous 2．3％，在全身主要的恶性肿瘤中排列第八位，是头颈部最常见的恶性肿瘤。舌 cell 鳞状细胞癌(Tonguesquamous 对舌鳞状细胞癌主要采用外科手术为主，辅以化疗、放疗等多种治疗方法相结合 的综合治疗模式，其5年总体生存率约为65％左右；导致治疗失败的主要原因 则是肿瘤局部复发和远处转移。同时舌鳞状细胞癌的手术治疗会造成患者语言、 咀嚼和吞咽功能的障碍，对患者的生活质量造成严重影响。另一方面，临床医生 希望能够找到与舌鳞癌局部侵袭和远处转移密切相关，并且能够准确客观判断舌 鳞癌患者的预后的生物学指标，制定合理的个性化的治疗方案，以提高舌鳞癌患 者的治愈率和生存率。 侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征。侵袭主要是指癌细胞侵犯和破坏 周围正常组织，进入循环系统的过程，同时癌细胞在继发组织器官中定位生长也 包含侵袭。其中，细胞外基质(excellularmarx，ECM)成分的降解是肿瘤侵袭过 程中的重要步骤。基质金属蛋白酶(Matrix 外基质的生成和降解平衡，使癌细胞突破基底膜(basementmembrane，BM)和 ECM形成的组织学屏障，形成对邻近组织的侵袭和远处组织的转移。研究表明： MMPs对ECM的降解在肿瘤侵袭中发挥着极其重要作用。细胞外基质金属蛋白 中山大学博士论文 EMMPRIN基因表达与舌鳞癌侵袭关系的研究 matrix metalloproteinaseinducer，EMMPRIN)是一种分 25酶诱导因子(extracellular 子量约58KD的跨膜蛋白，属免疫球蛋白超家族成员。研究表明，EMMPRIN在 人类许多恶性肿瘤组织中的表达明显升高，并在恶性肿瘤的生长、侵袭、转移和 诱导肿瘤组织的恶性转化等方面发挥重要作用。EMMPRIN主要参与细胞和细胞 或细胞和基质之间的粘附，体外实验发现肿瘤细胞来源的EMMPRIN可刺激人 成纤维细胞和内皮细胞分泌产生MMPs，从而参与破坏天然组织机械屏障，有助 于癌细胞的侵袭及扩散。同时，EMMPRIN还通过激活尿激酶型纤溶酶原激活物 (urokinase-typeplasminogenactivation，uPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u． PAR)力lZl速肿瘤周围基质的降解从而促进肿瘤的侵袭。并且，EMMPRIN直接刺激 endothelial 肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子(vascular growthfactor,VEGF)及其 受体的生成，促进肿瘤新生血管生成，为肿瘤的侵袭提供必要的条件。 综上所述，本研究通过检测EMMPRIN在舌鳞癌组织中的表达情况，探讨 EMMPRIN表达与舌鳞癌临床病理特征和患者生存期的相关性，明确EMMPRIN 在舌鳞癌中的表达意义。同时以EMMPRIN基因为靶点，分别选择高表达 13细胞的EMMPRIN SCC-25细胞株为研究对象，利用RNA干扰技术沉默Tea81 基因表达，检测Tea8113细胞增殖、凋亡和侵袭能力的变化及其下游产物MMP-2、 MMP．9的分泌和活化情况；同时构建EMMPRIN慢病毒表达载体，并转染 SCC．25细胞，检测SCC．25细胞的粘附和侵袭能力的变化及其下游产物MMP．2 和uPA的生成和活化情况，明确EMMPRIN表达与舌鳞癌细胞侵袭能力的变化 的相关性；进而探讨EMMPRIN在舌鳞癌侵袭中的作