EMT及IGF-1R表达与吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效关系.pdfVIP

EMT 和 IGF-1R 表达与吉非替尼二线治疗 晚期非小细胞肺癌疗效关系 专业名称：肿瘤学 研究生： 肖锋 指导教师：张为民 教授 摘要 目的 探讨在晚期非小细胞肺癌（NSCLC ）患者中，上皮-间质转化（EMT ）和 胰岛素样生长因子 1 型受体（IGF-1R ）表达与吉非替尼二线治疗效果的相关性。 方法 收集 76 例接受吉非替尼二线治疗的Ⅳ期 NSCLC 患者的临床资料和病理 标本。采用免疫组化染色法检测 E-钙黏蛋白（E-cadherin ）、波形蛋白（Vimentin ） 和胰岛素样生长因子 1 型受体（IGF-1R ）表达，将E-cadherin （- ）、Vimentin （+ ） 定义为 EMT （+ ），E-cadherin （+ ）、Vimentin （- ）定义为EMT （- ）。 采用液相芯片技术对其中 43 例标本进行 EGFR 基因突变检测；根据患者的 CT 资料进行疗效评价，计算客观有效率（ORR ）、疾病控制率（DCR ）和总生存时 间（OS ）。 分析 EMT 、IGF-1R 表达与患者临床病理特征的关系；分析 EMT 与 IGF-1R 表达 的相关性；分析 IGF-1R、EMT 表达与 EGFR 突变的关系；分析在 NSCLC 患者 中，EMT 、IGF-1R 表达对吉非替尼疗效及生存的影响. 结果 76 例患者中，IGF-1R、E-cadherin 和 Vimentin 的阳性表达率分别为 64.5%、 46.1%和 53.9% 。EMT 与临床病理特征未显示出相关性，但 IGF-1R 表达与NSCLC 的病理类型相关，非腺癌患者阳性率[22/28 （78.5% ）]显著高于腺癌患者[27/48 （56.2% ）] 。 4 EMT 与 IGF-1R 表达呈弱相关（r=0.252 ，P=0.028 ）。 EMT （- ）多见于EGFR 突变型患者，而 IGF-1R 表达与 EGFR 突变状态无关。 DCR 和 ORR 在 EMT （- ）者（65.7%、37.1% ）较EMT （+ ）者（24.3% 、9.8% ） 显著提高 （P0.05 ），在 IGF-1R （- ）者 （66.7%、37.0% ）较 IGF-1R （+ ）者 （30.6%、 14.3%）显著提高（P0.05 ）, EMT （- ）者中位生存期明显长于 EMT(+)者（10 个月 VS 5 个月 ,P0.05 ），IGF-1R （- ）者和IGF-1R （+ ）者中位生存期分别是8 个月和 5 个月（P0.05 ）。 在 EGFR 突变型患者中，EMT （- ）者的ORR 较 EMT （+ ）者有升高的趋势。 在 EGFR 野生型患者中，EMT 与 IGF-1R 双阴性者的 ORR 最高。 结论 EMT 和 IGF-1R 表达可能与吉非替尼的疗效相关，可作为吉非替尼二线治 疗 NSCLC 的疗效预测因子之一。 [关键词] 上皮-间质转化；胰岛素样生长因子 1 型受体；吉非替尼；非小细胞肺 癌 5 The relationship between epithelial-mesenchymal transition, the expression of IGF-1R a