FK506药代动力学及药效学的实验研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的：研究免疫抑制剂他克莫司(FK506)在新西兰白兔眼房水和血浆中的 药代动力学变化，以及不同浓度FK506滴眼液对大鼠同种异体角膜移植术后免 疫排斥反应的抑制作用。 方法：①FK506在兔体内的药代动力学研究：健康成年新西兰白兔0．1％ 标本进行处理并使用WinNonlin药代动力学软件计算主要的药代动力学参数。② 建立大鼠同种异体角膜移植模型：健康成年SPF级SD大鼠40只作为受体，健 康成年SPF级Wistar大鼠20只作为供体，进行大鼠同种异体角膜移植。术毕将 为空白溶剂点眼组，10只，4次／日。术后裂隙灯观察，对大鼠角膜植片的混浊、 水肿、新生血管进行评估，并记录植片排斥指数(RI)。于角膜移植术后7d、 14d和20d进行术眼的病理及免疫组化检查。 结果：①免疫抑制剂FK506在兔体内的药代动力学研究：FK506点眼后， 药物浓度在房水中高，全血中可检，但药物浓度极低。②免疫抑制剂FK506对 大鼠同种异体角膜移植模型的抗排斥作用：A组角膜存活时间为15．00i3．35d，B 大鼠同种异体角膜移植术后的角膜基质在第7d时由多形核白细胞浸润为主，至 第14d转为淋巴细胞浸润为主。 结论：①免疫抑制剂FK506在新西兰白兔眼局部角膜穿透性强，迅速达到 峰值并可产生有效药物浓度，而全身无明显分布，有效减少全身毒副作用的产 生。②FK506对大鼠角膜移植术后的排斥反应具有抑制作用，可有效提高角膜 存活，FK506滴眼液作用与上市I％CsA相似但药物浓度更低，且对眼部的刺激 远小于CsA。 关键词：角膜移植；FK506；药代动力学；药效学 Abstract Abstract researchthe rulesofTacrolimus evaluateand dynamicchange Objective：To tissueandblood ofNewZealand toexamine (FK506)inprimary plasma rabbits，and ofthe actionofFK506 with anddeliberatetheeriectiveness inhibitory eyedrops concentrationafter corneal different conductingallografl transplantoperationusing rats． in researchof FK506 Method：①Pharmacokineticsimmunosuppressiveagent intotwo the adultNewZealandrabbits groups， healthy rabbit：Randomlyseparates are A：theadultNewZealandrabbits Aand given Group Gr