miR34通过PDGFR-β调控系膜细胞增殖的机制探究.pdfVIP

㈨IIII I III II III I II I I III |Y1 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文miR．34通过PDGFR．13调控系膜细胞增殖的机制研究 ODOO…“．．”·“…O“““””“…OOO 前言···……·“OO OO”一一”一““一”一一“一一””一”．．·8”一一”一““一”“一“一一””一”“‘芍 刚吾”“““一“ 材料与方法……………………………………………………………9 OO OOOO OO OOOBO O“”…一”“““一”…“”””一”一“”“”””·22 结果”一””一．．O OOOO 讨论”·OOOOOO…一”··”一””…一”一一”…”一“”““…”一“O O“……·37 结论········…······…··········…·············…·····························43 oooooI··……44 参考文献…………………………………………………O 综述 致谓}····································…···············“········““…一········“·74 个人简历……………………………………………………………………76 中文摘要 miR．34通过PDGFR-p调控系膜细胞增殖的机制研究 摘 要 目的： 系膜增生性肾小球肾炎(mesangial 型， 其主要的病理变化是弥漫性肾小球系膜细胞(glomerularmesangial matrix，ECM)增 cell，GMC)增生、不同程度细胞外基质(extracellular 多。抑制系膜细胞增殖是增殖性肾小球疾病重要的治疗策略。近几年来生 命科学研究领域的一个重大突破就是在真核生物体内发现了大量具有调 调控生物增殖／凋亡、发育／衰老等病理生理过程中发挥着重要的作用，不 仅参与一系列生物功能，还和人类的疾病发生密切相关。成熟的miRNA 主要通过直接降解mRNA和抑制蛋白质翻译两种机制来调控靶基因的表 这种miRNA沉默效应的多面性使得细胞能够在多种信号通路中快速转 换。目前研究表明，miR．34a可能参与调控多个信号通路而影响细胞的增 殖。本课题以miR．34a为切入点，对其下游靶基因(及其相关信号通路) 进行研究，阐明miR．34a影响大鼠系膜细胞增殖的机制。 方法： 增生性肾炎动物模型。检测不同病理时间点miR．34a的表达情况； contr01) (24h，48h，72h)的miR．34amimics转染组与对照组增殖速率的变化程 度； 3利用流式细胞仪检测RMC细胞周期变化； 与增殖相关的靶基因，并找出关注的靶基因； 中文摘要 素酶报告质粒系统检测miR．34a对靶基因表达的调控作用； 6miR．34a