MMP-9及TIMP-1在大鼠COPD合并肺间质纤维化的作用.pdfVIP

，-?? i j．、’ 目 录 中文摘要…………………………………．．．……………………………l 英文摘要……………………………………．……………………………4 研究论文MMP．9和TIMP．1在大鼠COPD合并肺间质 纤维化的作用 前言…………………………………………………………………8刚吾…………………………………………………………………西 材料与方法…………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………13 附图…………………………………………………………………16 附表…………………………………………………………………25 讨论…………………………………………………………………27 结论…………………………………………………………………32 参考文献……………………………………………………………33 综述………………………………………………………………………37 致谢………………………………………………………………………44 个人简历…………………………………………………………………45 中文摘要 ’ 摘 要 obstructive 目的：慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(chronic with interstitialfibrosis， diseasecombined pulmonary pulmonary 纤维化是一种极为常见的病理改变。COPD合并肺纤维化主要发生部位在 支气管各级分支，特别是VI级以下的支气管分支周围，病变严重的病例 累及了呼吸性细支气管和肺泡壁，且以III型胶原纤维为主，最终引起持续 气道狭窄和通气功能障碍。有人认为肺间质和肺泡纤维化是病变随病程向 肺组织深处发展的结果，可能是炎症的一种修复反应，也是造成肺通气和 换气功能障碍的原因。临床上，人们发现COPD常合并一定程度的肺纤 维化，但对其潜在机理尚未阐明，近年来，国内外许多研究发现，吸烟与 反复细菌感染可以加速COPD病情恶化，这对进一步探讨本病的发病机 制提供了重要依据。气道炎症和气道重构是COPD的主要病理特征。以 胶原为主的细胞外基质在气道壁的过度沉积是引起气道壁纤维化气流阻 塞的主要原因。基质金属蛋白酶可降解肺泡壁ECM和基底膜几乎所有的 蛋白成分，参与呼吸道重建。本研究旨在观察肺组织中基质金属蛋白酶．9 (matrix inhibitorof PIF．COPD模型中的水平并分析其相关性，并通过比较模型组大鼠肺组织 中胶原蛋flIII含量，来探讨COPD合并肺纤维化的可能发病机制，为临 床提供预防、诊断及抗炎、抗纤维化治疗的新思路。 方法：选取24只雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提供)，体 模型组(B组)、42天模型组(C组)。B组和C组大鼠分别置于自制 次／每天)，其中每次吸烟时间为l小时。B组于第l天，第l5天气管内 注入0．2ml含200ug的脂多糖，气管滴脂多糖当日不吸烟，对照组不做任 中文摘要 何处理，饲养条件相同。所有操作均在无菌条件下进行。用10％水合氯 状软骨下气管间隙穿刺向气管内缓慢注入药液，将大鼠直立并轻轻旋转动 物，使药液在肺内充分、均匀。各组大鼠分别于造模后28天、42天处死， 细胞沉淀悬浮于等量生理盐水中，进行细胞计数和分类计数。 结果： 1 巴细胞数％有明显增高(PO．01)。 2HE染色所见：正常对照组均未出现明显的病理变化。B组肺泡腔显著 扩大，肺泡壁断裂，肺泡融合，可见明显肺气肿，肺泡间隔水肿增宽，形 成严重肺泡炎，成纤维细胞开始增生，小气道平滑肌增殖紊乱，血管腔狭 窄。C组肺泡炎逐渐减轻，肺泡壁增厚，仍可见炎性细胞浸润，以巨噬细 胞、淋巴细胞等慢性炎症细胞为主，肺纤维组织合成增加，胶原纤维明显