POEMS综合征中λ轻链可变区种系基因限制性表达的探究.pdfVIP

摘要 研究背景： 。 POEMS综合征是一种以周围神经病变(P)、脏器肿大(O)、内分泌病变 (E)、M蛋白(M)和皮肤改变(S)为主要临床表现的罕见单克隆性浆细胞 病，其发病机制目前还不清楚。目前研究多从血清促血管生成细胞因子特别是血 管内皮生长因子的异常高表达、周围神经病变的病理表现以及M蛋白在POEMS 综合征中的发病意义对疾病进行探讨。最近有少数研究发现，POEMS综合征患者 的免疫球蛋白九轻链可变区(IGLV)基因均属于Vxl亚家族的IGLVl-40和 性表达。 研究目的： 1．分离并测序POEMS综合征患者的IGLV基因序列，并与基因库的种系基因序 列进行比对； 2．探讨不同IGLV种系基因患者的临床表现、M蛋白、血清促血管生成细胞因子 水平之间的差异； 3．测定POEMS综合征患者的血清促血管生成细胞因子水平，探讨其在POEMS 综合征疾病病理生理过程中的可能作用。 研究方法： 采集POEMS综合征患者的骨髓，提取单个核细胞总RNA，反转录为 行突变比对、临床表现等的统计分析。利用ELISA法测定POEMS综合征患者的 血清VEGF，IL-6，TNF．a，TGF．[31水平。 研究结果： 因库的种系基因序列比对后，有11名患者的种系基因为IGLVl．40型(中位同 源性94．10％)，有19名患者的种系基因为IGLVl-44型(中位同源性 合征患者存在着种系基因的限制性表达。进一步的突变分析发现，POEMS综 合征患者IGLV的互补性决定区(CDR)内的取代突变R与沉默突变S的比值 R／S大于骨架区(FWR)内的R／S比值，提示在患者的克隆性浆细胞的发生过 程中存在着抗原选择。 3 重度、脏器肿大、Castleman病、内分泌表现、M蛋白、周围水肿及浆膜腔积 液、肺病、骨骼病变、肾脏功能损害等临床表现，以及血红蛋白水平、血小板 和皮肤多毛(矽=0．014)。 4-643 3．30名POEMS综合征患者的血清VEGF平均值为4061 pg／ml(以均值4- 标准误表示，下同)，相应的10例九轻链型多发性骨髓瘤患者的血清VEGF 4-758 4-100 平均值为1806 pg／ml；10例正常人的血清VEGF平均值为425 和正常人(p0．0001)。 4． 与血清VEGF水平小于1000 pg／ml的患者相比，伴有高水平血清VEGF的 POEMS综合征患者有着更为严重的周围神经病变，更多的淋巴结病变和肺动 脉高压、更低的肾小球滤过率和血红蛋白水平，以及更长的凝血酶原时间及活 化的部分凝血活酶时间。 研究结论： 1．POEMS综合征患者的免疫球蛋白九轻链可变区基因是种系限制性的，其种系 能与POEMS综合征的发病机制相关。 2．不同种系基因的两组POEMS综合征患者在皮肤多毛与视乳头水肿这两方面的 临床表现有显著统计学差异。 3．POEMS综合征患者的血清VEGF水平异常增高。 4．不同VEGF水平的POEMS综合征患者在临床表现上有着显著差异，提示 VEGF在POEMS综合征疾病病理生理过程中起着重要作用。 关键词：POEMS综合征，免疫球蛋白可变区，体细胞突变，序列分析，VEGF 4 Abstract ‘ ．Background： POEMS isarare cell characterized syndrome dyscrasia by plasma polyneuropathy,