RhoAROK途径在血管外膜炎症介导的大鼠颈动脉平滑肌细胞增殖中的可能机制.pdfVIP

·中文论著摘要· 细胞增殖中的可能机制 刖 罱 AS发病机制中，血管内皮细胞的功能障碍和损伤被认为始动因素。但随着研究的深入， 血管外膜作为AS发生发展的重要因素日益受到重视。既往研究揭示，外膜不但对正常血 管结构和功能起调节作用，AS6I起的血管重塑也与外膜有关。而伴随着AS的发生发展， smoothmuscle 血管平滑肌细胞(vascular cell，VSMc)的形态结构功能也发生着变化，有 研究者发现血管外膜同样参与到对VSMC的调节。 RhoA／ROCK信号系统广泛分布于哺乳类动物的组织细胞中，是具有信息传导和分子 型变化方面也发挥重要作用。研究发现，VSMC可以表达收缩表型和合成表型两种结构 蛋白，而且当生长环境改变时(AS、高血压、肿瘤等)，VSMC可发生两蛋白表型间的相 系统和Myocardin在调节VSMC的蛋白表型变化方面关系密切。 目 的 本研究正是采用了硅胶管包裹大鼠颈动脉的方法建立血管外膜慢性炎症性损伤介 信号途径在该模型中是否发挥对VSMC增殖和蛋白表达的调控作用，及可能的机制和 意义。 方法 Wistar大鼠12只，按随机数字表法均分为模型组和对照组，其中模型组用硅胶管 包裹大鼠颈动脉1周造成血管外膜的慢性炎症性损伤，取材后做标本H．E染色分别观 察两组血管形态学变化，用RT-PCR和Westernblot检测血管组织中SMc【．actin、 l Myocardin、RhoA，ROCK2的表达。 结 果 与对照组相比，模型组大鼠颈动脉血管外膜增厚，炎性细胞浸润，中膜平滑肌细胞 (smoothmusclecell，SMC)增生，排列紊乱；模型组大鼠颈动脉中SMa．actin的mRNA 均高于对照组；ROCK2的mRNA水平和蛋白表达水平较对照组均明显增高。 结 论 l、用硅胶管包裹大鼠颈动脉l周造成血管外膜的慢性损伤(模型组)后，出现类 似于AS样的血管形态学变化，表现为大鼠颈动脉VSMC大量增生增殖。 2、模型组大鼠颈动脉表现为以收缩能力较强的蛋白标志物表达(SMQ．actin表达 水平明显增高)为主的VSMC分化状态。进一步证实了包管1周的模型组大鼠颈动脉 平明显增高)的激活有关。 3、虽然模型组大鼠颈动脉VSMC中SMQ．actin的表达水平明显增高；但是 Myocardin的表达水平与对照组相似。说明该模型中中SM 的表达水平无关。 关键词 血管外膜、硅胶管、颈动脉损伤、心肌素、RhoA／ROCK信号途径 2 ● 英文论著摘要 ● PossiblemechanismofRhoA／ROCK inthe signaling pathway ofvascularsmooth proliferation musclecellsin rat carotid mechanicallyinjured artery Introduction commondiseasesofthecardiovascular Atherosclerosis(a