RhoRho激酶信号通路及肝细胞生长因子在2型糖尿病大鼠肾病中的作用.pdfVIP

中文摘要 Rho／Rho激酶信号通路和肝细胞生长因子在 2型糖尿病大鼠肾病中的作用 摘 要 目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症，也是糖尿病患者死亡 的主要原因之一。本研究通过测定2型糖尿病大鼠肾脏Rho激酶(ROCK)的 剂Fasudil对糖尿病肾脏的保护作用，为DN的防治提供一个新的策略。 方法：高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射建立2型 糖尿病大鼠模型，并设立正常对照组(NC组)。第10w末，进行高胰岛素正 常血糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(GIR)，验证糖尿病大鼠存在胰岛素 抵抗；称取大鼠体重(Bw)；并收集空腹静脉血标本检测空腹血糖(FBG)、 织形态的改变；取肾脏组织测定羟脯氨酸(HYP)含量；应用逆转录多聚酶 Western blot方法检测肾皮质磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位 I(MYPTl)水平，用来表示ROCK的活性。 结果： 1BW的变化 高脂饮食的大鼠BW增加明显。第10w末，糖尿病大鼠的BW明显高于 相比没有统计学差异伊O．05)。+ 中文摘要 2血生化指标的变化 而DF组大鼠的上述指标与DM组大鼠相比没有统计学差异妒O．05)。 3胰岛素抵抗指标的变化 第10w末，糖尿病大鼠的GIR明显低于NC组大鼠(5．454-0．84 mg／kg／min W1 4SABP测定结果 第24w末，测得各组间大鼠SABP$目比较没有统计学差异(尸O．05)。 5RW，RW／BW结果 (P0．05)。 6BUN、Cr及UAER结果 YS0．35+0．04，P0．0 的UAER水平明显低于DM组大鼠(O．084-0．04 1)。 7肾脏组织H忡测定结果 相比没有统计学差异(尸O．05)。 8Masson染色结果 NC组大鼠肾间质及血管周围可以见到少量胶原纤维的分布。DM组大 鼠与NC组大鼠相比，肾间质及血管周围的胶原纤维明显增多(胶原面密度 中文摘要 O．1484-0．007w w O．148+0．007， 质及血管周围胶原纤维明显减少(胶原面密度0．079-a：0．007 W ． 密度0．0794-0．007 0．0764-0．005，P0．05)。 9HE染色结果 NC组大鼠肾小球结构正常；。／if,J,管上皮细胞排列整齐，胞浆丰富。 与其相比，DM组大鼠肾小球肥大，系膜区明显扩张，系膜基质增多；肾 小管上皮细胞结构紊乱，胞浆丢失，泡沫样变。DF组大鼠上述改变均较 DM组大鼠明显减轻。 l 1mRNA f拘表达 O肾脏组织HGF及TGF．13 DM组大鼠肾脏HGFmRNA表达明显低于NC组(尸O．01)，而DF组大 1mRNA表达明显高于NC组大鼠(尸 异(尸O．05)。DM组大鼠肾脏TGF．p mRNA表达明显低于DM组大鼠(尸O．01)， 0．01)，而DF组大鼠肾脏TGF．131 与NC组大鼠相比没有统计学差异(P0．05)。 11肾皮质组织中的磷酸化MYPTl水平 DM组大鼠肾皮质组织的磷酸化MYPTl表达量明显高于NC组大鼠 与NC组大鼠相比没有统计学差异俨O．05)。 结论： 1高脂饮食联合d,30量STZ一次性腹