RhoRho激酶通路及转化生长因子β1通路在2型糖尿病大鼠肾病中的作用.pdfVIP

中文摘要 Rho／Rho激酶通路与转化生长因子B，通路 在2型糖尿病大鼠肾病中的作用 摘 要 目的：糖尿病肾病刚)是糖尿病最常见最严重的微血管并发症之一， 目前I临床上还没有特别有效的措施能够阻止DN的发生和进展。本研究通 通路在2型糖尿病大鼠肾病发病机制中的作用以及ROCK特异性抑制剂 方法：通过高脂饮食结合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ， 0w末， 30mg／kg，i．p．)建立2型糖尿病大鼠模型，并设立正常对照组。1 行高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(Gin)，证实糖尿病 动物模型胰岛素抵抗的存在；经腹主静脉取血检测空腹血糖(FBG)、空腹 染色和羟脯氨酸(HYP)含量测定评估肾组织胶原沉积情况；逆转录多聚酶 mRNA表达水平；Western blot法测定肾皮质磷酸化的肌球蛋白磷酸酯酶 靶点亚单位l(p．MYPTl)水平，代表ROCK的活性。 结果： 1一般情况 对照组大鼠进食、饮水、活动如常，毛色正常。而糖尿病大鼠则出现 明显的多食、多饮、多尿，活动明显减少，毛色晦暗。 2胰岛素抵抗指标 中文摘要 舒地尔干预组大鼠的HOMA．IR显著增高(1 kS 10．86+5．27坩109．1 差异无统计学意义(1 7+4．88，P0．05)。 3 BW、KW和KW／BW 组和法舒地尔干预组大鼠的BW明显低于对照组(P0．05)。糖尿病组和法 舒地尔干预组大鼠的BW差异无统计学意义抄0．05)。与对照组相比，糖 尿病组大鼠的KW和KW／BW显著增高俨O．01)。法舒地尔干预组大鼠的 学意义pO．05)。 4血生化指标 高(尸O．O 1)。而这些指标在糖尿病组和法舒地尔干预组之间比较，差异无 统计学意义p0．05)。 5肾脏相关指标与SABP 24w末，与对照组相比，糖尿病组大鼠的UAER显著增加 w0．05+0．01 (0．35-4-0．0499／min w 糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠的BUN较对照组显著增高 O．01)，而糖尿病组和法舒地尔干预组比较差异无统计学意义 w (13．56-4-2．19mmol／L 异无统计学意义(胗O．05)。 6 HE染色结果 对照组大鼠’肾小球结构正常；肾小管上皮细胞排列整齐，胞浆丰富。 与对照组相比，糖尿病组大鼠。肾小球肥大，系膜区明显扩张，系膜基质增 中文摘要 多；肾小管上皮细胞结构紊乱，胞浆丢失，泡沫样变。法舒地尔干预组上 述改变均较糖尿病组明显减轻。 7 HYP含量测定 与对照组相比，糖尿病组大鼠肾组织HYP含量显著增加 W (0．50-土0．051xg／mg w 组相比，HYP含量明显减少(O．374-0．04}tg／mg O．05)。 8 Masson染色结果 对照组大鼠肾间质及血管周围可以见到少量胶原纤维的分布，胶原面 密度为0．076+0．005。与对照组相比，糖尿病组大鼠肾间质及血管周围的胶 w 原纤维显著增多(胶原面密度：O．148+0．007 地尔干预组大鼠肾间质及血管周围的胶原纤维较糖尿病组大鼠显著减少 W (胶原面密度：0．079-士0．007 w 统计学意义(胶原面