STAT3、p-STAT3及GRIM-19在肾癌中的表达及意义.pdfVIP

中文摘要 I M-1 9在肾癌中的表达及意义 STAT3、p-STAT3与GR 摘 要 目的：肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在过 去的50年中持续上升，严重威胁人类的健康和生命。分子靶向治疗为近年 来新兴的肿瘤治疗手段，对于晚期肾癌或者转移性。肾癌取得了确切的疗 效。而分子靶向治疗的关键是靶点的研究。因此，肿瘤信号转导通路的研 究是分子靶向治疗尤其是靶点选择的理论基础。 近年来研究表明，细胞恶性转化过程可能涉及到多条复杂信号转导通 路的开启，而这些肿瘤信号转导通路最终集中于有限的转录因子，成为导 致细胞恶性转化的开关。信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族是一类 重要的核转录因子，参与细胞的增殖、分化、凋亡及血管形成等过程，在 《中瘤发生中起着重要作用。STAT3是STAT蛋白家族的重要成员，它的组 成性激活能够促进细胞的增殖，进而导致细胞的恶性转化。目前，在多种 肿瘤细胞和组织中检测到STAT3的过度激活，如乳腺癌、卵巢癌、头颈 部鳞状细胞癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、白血病等。STAT3己被定义为 癌基因，其在恶性肿瘤发生发展中的作用备受关注，因此成为肿瘤分子治 疗朗潜在新靶点。 干扰素／维甲酸合并应用诱导细胞凋亡相关基因19(ORjM。19)是 r：调节因子，是2000年由Angell等应用反义基因敲除的方法分离发现的， 它可通过多种机制参与细胞凋亡。GRIM一19还是线粒体中NADH脱氢酶 I复合物的基本组成部分，在线粒体I型呼吸过程中至关重要。GRIM．】9 的正常表达可以维持细胞正常的生活髑期，使细胞从衰老进入凋亡，低表 9 达则使莱些细胞／l、--AH匕匕正常地进入细胞凋亡周期，从而引发肿瘤。GRlM一1 基因如CyclinB 发生凋亡。 ‘÷：、i c，C：S 7．簟曩{：j_i rj：，、’j、3≯；jj：oi．}’l气’I、=；．f”。STAT3)以及GKTM．19’壹一：．’：： 中文摘要 展中的作用，从而为肾癌的临床诊断提供参考；为肾癌的靶向治疗提供新 的靶点。 方法：采用免疫组织化学的方法分别检测20例非肿瘤肾脏和50例肾 病理参数的关系及其三者间的相关性。 1／50)，在对照组中的阳性表达率分别为 72．0％(36／50)、62．0％(3 85．0％(17／20)，组间比较差异有统计学意义(PO．01)。 p．STAI’3阳性表达率越高。但它们的表达与患者的年龄、性别、转移情况 GRIM．19阳性表达率越低。 1 相关(r：。0．5 1，P0．01：r=一0．529，PO．01)。 结论：(1)肾癌中存在持续性激活的STAT3，其表达与肾癌的临床分 期、分化程度有关，提示STAT3信号通路可能参与肾癌的临床进展，且 和肾癌的恶性程度密切相关。 (2、)肾痛组织中存在GRIM．19表达的明显降低，其表达随肾癌恶性 程度的升高而降低，但尚不能证明它与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、 转移情况有关。 9的缺失表达与剧1；留 (3)肾癌中STAT3、P．STAT3的高表达和GPOM．1 发生密切相关；对其联合检测可以为肾癌的临床诊断提供更为客观的参 考。 关键词：肾癌；信号转导与转录激活因子3；干扰素／维甲酸合并应 2之!： ；习i秀导多j{4篷、iij、_≯：j：．1童：鲴19：免疫!三{乡jj，f 英文摘要 GRIM-19inhuman of