Sunitinib对Imatinib耐药K562细胞抗肿瘤作用和其机制研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的：通过研究多靶点酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib对体外培养I(562细胞， Imatinib耐药的慢性粒细胞性白血病的新的靶向药物，并探讨其可能存在的分子 机制： 材料与方法：1．回顾性分析我科近5年收治的84例慢性粒细胞性白血病住 多药耐药细胞株K562A耐药诱导是否成功，计算耐药倍数，流式细胞仪检测 方法分析Sunitinib抗耐药CML细胞增殖可能存在的分子机制。 胞性白血病的住院病人，处于慢性期59例(70．24％)、加速期14例(16．67％) 及急变期11例(13．10％)，中位年龄为35岁，男／女为3．42／1；伴有肝脾肿大的 患者约占86．90％，接受异基因造血干细胞移植的26例，其中亲缘供者20例， 无关供者移植6例；其余患者接受药物治疗。2．Imatinib和阿霉素诱导的K562 耐药细胞株，经验证Imatinib 15pmol／L不能抑制K562G细胞增殖，显示了大于 30倍的耐药，K562A细胞显示了大于3倍的耐药。3．细胞增殖实验：不同稀释 (P0．05)。4．流式细胞仪检测结果：Sunitinib和Imatinib 15I-tmol／L与细胞共培 养12h，K562细胞组S期细胞比例与对照组相比均无统计学差异，G2／M期细胞 中文摘要 15 G2／M期细胞比例与对照组相比均无统计学差异。Sunitinib和Imatinib I．tmol／L 35．35+8．11 定的时间依赖性。5．RT-PCR结果：Sunitinib和Imatinib 151maol／L与细胞共培养 12h，K562细胞组Caspase K562A细胞组Caspase 细胞组Caspase 和Imatinib15 3相对表达量为 lamol／L与细胞共培养24h，K562细胞组Caspase 0．5008+0．0343，均具有显著性差异(PO．05)；K5623相对表 A细胞组Caspase 3相对表 3mRNA 相对表达量显著升高，激活了细胞凋亡路径，Mcl．1基因mRNA相对表达量显 著下调，从而促进细胞凋亡。 机制可能有诱导细胞周期的改变，包括S期比例下调和G2／M期阻滞，以及通过 3基因并下调Mcl．1基因mRNA水平的表达诱导细胞凋亡。本研究 上调Caspase 供可靠的实验依据。 Mcl．1 Imatinib耐药 关键词：Sunitinib慢性粒细胞性白血病Caspase-3 II Abstract Abstract adesire was todeterminewhether