TGF-β1TAK1在房颤心肌纤维化中的表达和缬沙坦的影响.pdfVIP

·中文论著摘要· TGF一13 1／TAKl在房颤心肌纤维化中的表达及缬沙坦的影响 研究背景：心房颤动简称房颤，是临床上最常见的心律失常。 心房颤动发病机制的基础及临床研究发现，房颤的发生和维持过程中 心房组织发生了电重构和结构重构。心房颤动的长期维持则与组织学 结构重构密切相关，组织学结构重构主要表现为①心肌超微结构的改 变：②心房扩大：③心肌间质纤维化。其中心肌纤维化在心房重构过程 中占有重要的地位，其作用机制与心房肌电传导不均一、局部传导阻 滞或折返的形成有关。研究表明TGF一131是重要的促纤维化细胞因子 之一，其参与了房颤心房纤维化的过程，但其作用机制尚不十分清楚， 本研究探讨TGF-131促进纤维化的部分机制，为房颤的治疗提供新的 方向。 目的：1、探讨房颤的发生过程中是否存在心房肌的纤维化。2、 探讨缬沙坦抑制心房纤维化的有效性。3、探讨TGF．91／TAKI是否介 导了缬沙坦对心肌纤维化的抑制作用。 方法：健康雄性新西兰大白兔(2．5+0．5kg)40只随机分成4组， 每组各10只：假手术组(Group P)；快速起搏 S)；快速起搏组(Group D1)，快速起搏+胺碘酮组 +缬沙坦组(10mg／kgperday)(Group (1 Omg／kg D2)。给予兔左心房心外膜电起搏，以900 perday)(Group 次／分钟高频不间断起搏4周，建立房颤模型；分别于起搏前后及起 搏后28天录取心电图，观察房颤的发生情况。药物干预组于起搏的同 时予药物灌胃4周，4周后取兔心房组织，观察细胞结构变化(HE染 色)，比较左房重量指数及胶原蛋白的表达水平(Masson染色)，免 nl】刚A的表达水平。实验数据为实验重复3次 TGF．131mRNA、TAKl 的平均值，以均数±标准差表示。用spss11．0统计软件，以One—way ANOVA分析各组别之间的差异，各组间的比较采用SNK检验，相关 分析采用Pearson直线相关。 S， 结果：1、起搏兔的左房重量、左房重量指数明显高于Group Masson染色显示起搏兔的左心房心肌间质胶原显著增多，提示左房纤 D1的左房重量、左房重量指数显著减 维化，与GroupP比较，Group D1的左心房心肌间质胶原显著减少，提 少，Masson染色显示Group D2的左房重量、 示缬沙坦抑制了左房纤维化，与GroupP比较，Group D2的左心房心肌间质 左房重量指数未减少，Masson染色显示Group 胶原未见显著减少，提示胺碘酮未抑制左房纤维化。2、分别采用免疫 的表达明显高于GroupS。与GroupP比较，GroupD1的TGF．131、TAKl 的表达水平明显降低，GroupD2的TGF．151、TAKl的表达水平未降低。 3、在起搏组中，代表心肌纤维化的心肌间质胶原及LAWI与TGF一131、 纤维化与TGF-131／TAKl信号通路相关。 结论：1、房颤的发生伴随着心房组织的纤维化。2、房颤心肌纤 维化过程中伴随着TGF—B 1／TAKl表达的增加。3、缬沙坦延缓了心肌 纤维化，改善了房颤的结构重构；缬沙坦延缓心肌纤维化的作用可能 与阻断ATl受体后下调TGF一13 l、TAKl的表达有关。 关键词：心房颤动，缬沙坦，TGF．D1，TAKl，心肌纤维化 2 ·英文论著摘要· The of