TL1A在结肠炎相关结直肠癌动物模型中影响的初步探讨.pdfVIP

JIlllllllllPlllllllll Jlrllll／IJIMlllllllllJllI 目 录 Y2785811 中文摘要……………………………………………………………………。l 英文摘要……………………………………………………………………·4 英文缩写……………………………………………………………………。7 研究论文TLlA在结肠炎相关结直肠癌动物模型中作用的初步探讨 前言……………………………………………………………………………………………8 刖舌…………………………………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………。9 结果……………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………25 讨{仑…………………………………………………………………………………………一34 结论…………………………………………………………………………………………一37 参考文献………………………………………………………………38 综述NF．1(B和STAT3信号通路在结肠炎相关结直肠癌中的作用……一40 致谢…………………………………………………………………………49 个人简历……………………………………………………………………50 万方数据 中文摘要 TLlA在结肠炎相关结直肠癌动物模型中作用的初步探讨 摘 要 近年来，炎症与肿瘤的关系迅速成为研究领域的热点，大量临床和基 础研究均表明，炎症与多种肿瘤的发生、发展有关。结肠炎相关结直肠癌 (colitis．associated bowel 重的并发症。流行病学统计表明，IBD的发病率逐年上升，因此对其远 期并发症的防治工作也变得尤为重要。 CAC的形成经历了从炎症．异型增生．癌症的演变过程，在这一过程中 涉及多种免疫细胞、炎症因子及其他免疫介质。这些炎症因子与免疫介质 通过炎症反应及氧化应激共同作用于肠粘膜，引起多种基因发生突变，抑 制细胞凋亡，促进细胞增殖、转移，从而促进肿瘤的发生、发展。然而， 目前其促进结直肠肿瘤发生、发展的具体机制尚未明确。 肿瘤坏死因子样配体1 necrosisfactor A(tumor ligand-related (death 3，DcR3)。TLlA receptor3，DR3)和诱骗受体3(decoyreceptor 及其受体可通过影响肠黏膜免疫细胞，导致肠黏膜免疫系统耐受机制紊 乱，诱导炎症介质产生，引发肠道炎症反应，从而参与IBD的发生。同 时，在多种肿瘤中，TLlA可以通过调控促进内皮细胞凋亡、加重氧化应 激反应和调控炎症通路活化从而影响肿瘤的进展。那么，作为IBD的重 要调控因子，TLlA是否也影响结肠炎相关结直肠癌的发生、发展?为此， 我们选用高表达TLlA的转基因小鼠和野生型鼠，建立CAC模型，以期 从中得到答案。 目的：建立AOM+DSS诱导的小鼠实验性结肠炎相关结直肠癌模型， 初步探讨其在CAC过程中的作用。 1A—GFP基因 方法：(1、)采用real．timeQ。PCR方法进行LCK-CD2．TL sulfate sodium，DSS)建立实验性结肠炎相关结 合葡聚糖硫酸钠(dextran