外周神经系统药物peripheralnervoussystem-广东药学院.pptVIP

第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 拟交感胺 儿茶酚胺 肾上腺素受体激动剂的用途 拟肾上腺素药 主要学习药物 盐酸麻黄碱　 肾上腺素　 沙丁胺醇　 盐酸麻黄碱(麻黄素） Ephedrine hydrochloride 结构特点 化学名 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （1R，2S）-2-methylamino-1- phenylpropan-1-ol hydrochloride 光学异构体 二个手性中心，四个异构体 （-）Ephedrine （＋）Ephedrine （-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine） （＋）Pseudoephedrine 麻黄碱光学异构体结构式 麻黄素 （-）Ephedrine 为1R2S， 赤藓糖型（Erythro-） β-碳与Norepinephrine的R构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄素 （+）Pseodoephedrine（1S2S） 没有直接作用，只有间接作用 临床作用 用于 支气管哮喘、 过敏性反应、 低血压 及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 肾上腺素Adrenaline 副肾碱（Epinephrine)（代表药物） 最早发现（1899） 化学名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol） 去甲肾上腺素 Norepinephrine，NE 交感神经节后神经元的化学递质 体内Adrenaline的生物合成 理化性质 1，还原性 2，酸碱性 3，消旋化 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质,成棕色多聚体 氧化反应式 酸碱性 pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9 消旋化 水溶液加热或室温放置后，β碳原子可发生消旋化 消旋后活性降低 Adrenaline的代谢过程 临床应用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制成盐供药用 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体（药用） 合成路线 构效关系研究 苯乙胺类和苯异丙胺化合物的构效关系 发现了不少性质稳定、口服有效，对受体选择性更强的新药 苯异丙胺类构效关系 生物前体多巴胺对受体选择性强 苯乙胺类，药用的均为人工合成品 对心脏β1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 生物前体去甲肾上腺素 Norepinephrine，NE（用其重酒石酸盐） 交感神经节后神经元的化学递质 结构改造产物-异丙肾上腺素 N上取代基大小与α.β效应 苯异丙胺及苯乙胺类结构改造产物 克仑特罗 主要内容 1，重点药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇　 2，拟肾上腺素药物的构效关系 3，拟肾上腺素药物的理化性质 Isoprenaline 甲基改为位阻大的异丙基，对酶稳定 典型β受体激动剂（ β1 、β2 ） 用于支气管哮喘、心脏骤停、外周血管阻力大的休克病人 瘦 肉 精 【瘦肉精】———让食肉者得病 　　今年11月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。“河源毒猪肉事件”震惊国内。 2天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养猪，拘留了4名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过180名市民食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象 * * 用途 激动剂药物 兴奋α1受体 兴奋中枢α受体 兴奋β1受体 兴奋β2受体 升高血压和抗休克 降血压 强心和抗休克 平喘、改善微循环、防止早产 内源性生物胺 苯环无酚羟基 ?-碳甲基 （与肾上腺素类药物相比） 无酚羟基，不受COMT的影响， 作用强度较Adrenaline为低， 作用时间比后者大大延长 化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用 α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大 若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大 空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺， 稳定性增加，作用时间延长