吡格列酮对非酒精性能脂肪性肝病大鼠脂滴代谢和Perilipin蛋白表达的预防作用.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………6 英文缩写……………………………………………………………………．．12 研究论文 吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂滴代谢及Perilipin 蛋白表达的预防作用 44 前言……………………………………………………………………1月IJ舌……………………………………………………………………l 材料与方法……………………………………………………………15 结果……………………………………………………………………22 附图……………………………………………………………………26 附表……………………………………………………………………33 讨论……………………………………………………………………36 结论……………………………………………………………………40 参考文献………………………………………………………………4l 综述PAT家族蛋白研究进展…………………………………‘………．．45 致谢……………………………………………………………………60 个人简历……………………一……………………………………………．61 万方数据 中文摘要 表达的预防作用 摘 要 Liver 目的：非酒精性脂肪性肝病(NonalcoholicDisease， Fatty 及其他外源性肝脏损伤因子情况下而发生的以脂肪在肝细胞中蓄积至弥 漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征的的一组临床综合征。NAFLD的发 病具有遗传一环境一代谢模式，其疾病谱包含从单纯性脂肪变到非酒精性脂 肪性肝炎(Nonalcoholic 相关肝硬化和肝细胞癌。目前，NAFLD存在于10％．24％的全部人群中， 而在肥胖人群中发病率已上升到75％。在美国几乎3．01亿的肥胖人群有 脂肪变，860万的肥胖人群有脂肪性肝炎。越来越多的证据表明NAFLD 是肥胖、高胰岛素血症、外周胰岛素抵抗、血糖异常或糖尿病、高甘油三 酯血症、高血压等代谢综合征在肝脏的表现。近年来，随着生活方式的变 化，尤其是饮食结构变化和体育锻炼的减少，NAFLD病人逐年增多，年 龄结构日益年轻化，因此NAFLD已经成为全球公认的健康问题。到目前 为其防治提供新的靶点，已经成为广大医务工作者迫切解决的问题。 滴中。脂滴是球形的细胞器以中性脂质为中心，表面由磷脂单层和很多特 殊的蛋白覆盖。脂滴以TG的形式短暂储存脂肪酸，在脂质稳态中起重要 作用。过多脂滴在非脂肪组织例如肝脏、冠状动脉、胰岛中积累，易形成 脂肪肝、冠心病、2型糖尿病等代谢性疾病。脂滴表面蛋白在脂质代谢、 转运、细胞内交换、信号转导和细胞骨架方面起重要作用。研究最多的和 最丰富的脂滴表面蛋白是PAT家族蛋白，它们具有类似的序列并且都定 位在脂滴中。以前研究表明PAT家族蛋白在脂肪组织、类固醇生成细胞、 乳腺组织、酒精性肝病中表达。相关研究发现PAT家族蛋白与NAFLD 万方数据 中文摘要 perilipin3(TIP47)、perilipin4(S3．1 人们对perilipin与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、肿瘤之的 间的关系研究的还比较少。因此本实验运用高脂饮食建立NAFLD模型， 给予毗格列酮干预，研究它们之间的关系，从而进一步阐明NAFLD发病 机制，为其防治提供潜在的靶点。 方法：1选用雄性SD(Sprague 20 g，普通饲料喂养1周后，随机分成3组：正常对照组(NCgroup，n=8)、 高脂饮食组(HF