奥卡西平对戊四氮致痫幼鼠神经保护作用的探究.pdfVIP

奥卡西平对戊四氮致痫幼鼠神经保护作用的研究 中文摘要 目的 研究戊四氮慢性点燃癫痫幼鼠海马 NSE 、GFAP、NCAM 的表达变化，及奥 卡西平（oxcarbazepine，OXC ）对其表达的影响，探讨癫痫引起的神经损伤机制， 和 OXC 的神经保护作用及其机制。 方法 50 只 21 日龄SD 幼年雄性大鼠随机分为 5 组，各 10 只，A 组（阴性对照组）、 B 组（阳性对照组）、C 组（OXC 低剂量组）、D 组（OXC 中剂量组）、E 组（OXC 高剂量组）。A 组每日腹腔注射等量生理盐水；B 组每日腹腔注射戊四氮 40mg/kg ； C~E 组每日腹腔注射戊四氮 40mg/Kg 后分别予 OXC100mg/Kg、OXC200mg/Kg、 OXC300mg/Kg 灌胃。连续用药 21 日，观察幼鼠体重、行为学表现；采用免疫 组织化学方法检测各组幼鼠海马区 NSE 、GFAP、NCAM 阳性细胞的表达；应用 Real Time PCR 方法检测各组幼鼠海马组织中 GFAPmRNA、NCAMmRNA 的表 达。 结果 1.行为学观察：戊四氮腹腔注射幼鼠均出现不同程度的痫性发作，造模成功。 C～E 组幼鼠较 B 组癫痫发作潜伏时间延长，发作级别低，点燃率低，死亡率低 ； （P ＜0.01） 2.体重观察： E 组幼鼠较其他各组体重增长缓慢（P ＜0.05）； 3.免疫组化结果：A 组幼鼠海马组织 NSE 、GFAP、NCAM 表达很少。 B组 表达均呈强阳性（P ＜0.01，P ＜0.01，P ＜0.05），C～E 组 NSE 、GFAP、NCAM 阳性细胞数量减少，胞浆淡染，免疫原性减弱（P ＜0.05，P ＜0.05，P ＜0.05）。 但 D 、E 组 NSE 、GFAP、NCAM 表达均无统计学差异（P ﹥0.05）。相关分析： NSE 、GFAP、NCAM 的表达与OXC 的剂量分别呈负相关（P ＜0.05，P ＜0.05， P ＜0.05）。 4. Real Time PCR 结果：A 组幼鼠海马组织 GFAPmRNA、NCAMmRNA 表 4 达甚微。B 组均表达增加（P ＜0.01， P ＜0.05）。C～E 组表达均降低（P ＜0.05， P ＜0.01）。D 、E 组表达量均无统计学差异（P ﹥0.05）。相关分析：GFAPmRNA、 NCAMmRNA 的表达与OXC 的剂量分别呈负相关（P ＜0.05， P ＜0.05）。 结论 1.戊四氮化学点燃慢性癫痫动物模型是研究癫痫活动的理想模型。 2. 神经元坏死、星形胶质细胞的活性、突触可塑性与癫痫活动密切相关。 3.奥卡西平可能通过抑制 NSE 、GFAP、NCAM 的表达，抑制神经元坏死、 星形胶质细胞的活化及突触重建，从而有效地保护癫痫引起的脑损伤。 4.奥卡西平的神经保护作用具有剂量依赖性，但超过一定剂量，这种作用并 不再增强，且大剂量奥卡西平可能影响幼鼠生长。 关键词 癫痫；奥卡西平；神经元特异性烯醇化酶；胶质纤维酸性蛋白；神 经细胞粘附分子；神经元坏死；星形胶质细胞；突触重建 5 Neuroprotective Effects of Oxcarbazapin on Young Rats with Chronic Epilepsy Induced by Pentylenetetrazole Abstract Objective By exploring the changes of NSE 、GFAP、NCAM in hippocampus of young epilepsy rats induced by pentylenetetrazole(PTZ),and the effects of oxcarbazepine(OXC) on there expression, in order to investigate