桔梗对罗红霉素药代动力学和肺中药物浓度影响的分析研究.pdfVIP

摘 要 目的：研究罗红霉素(RM)与桔梗联合应用后，桔梗对罗红霉素药代动 力学性质和肺中药物浓度的影Ⅱ向。方法： 312只健康雏鸡随机分成3组， 个剂量组设实验组与对照组，桔梗均按29／kg(按生药量计算)，实验组同时 口服罗红霉素和桔梗煎液，对照组给予相同剂量的罗红霉素；采用微生物法， 检测桔梗与罗红霉素配伍后罗红霉素的血药浓度和肺中药物浓度变化，用 和肺中药物浓度。结果：雏鸡口服罗红霉素的药时数据符合一级吸收二室 霉素在肺中分布时间提前，提高了罗红霉素在肺中的药物浓度。结论：桔 梗对罗红霉素的药代动力学性质和肺中药物浓度有影响。 关键词 罗红霉素，桔梗，药代动力学，肺组织，药物浓度 1前言 1．1罗红霉素概述 红霉素为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦：略有引湿性；在乙醇或丙酮中易溶， Uc／af公司首先研制， 在甲醇或乙醚中溶解，在水中几乎不溶…。罗红霉素由法国R。usseJ 在中国天津上市f”。罗红霉素是一种口服型大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似， 其主要对革兰氏阳性菌包括金葡萄球菌、化脓性链球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌以 及厌氧菌、霉形体有较强的抗菌作用‘剞。近年来，兽医临床开始将其用于禽呼吸道病、葡 萄球菌病、链球菌病、衣原体病等传染病的防治。 I．1．I药理作用 罗红霉素的作用机理是与细菌核糖体50s亚基结合，阻碍氨酰基tRNA的连接，抑 制细菌细胞内的蛋白质合成而发挥作用。RM脂溶性高，能广泛分布于体液和各组织中， 7％，不受 皮肤分布浓度高，而乳汁和汗液中药物浓度很低，与蛋白结合率为15．6％26 肝微粒体酶影响【5，“。RM能穿透吞噬细胞进入细胞内，对治疗细胞内感染具有优越性， 且在吞噬细胞内的浓度约为红霉索的l倍[71，抗菌谱与红霉素相近且有所拓展，对金葡 棒状杆菌、李司特菌、卡它球菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消 化球菌、消化链球菌等也有较好的抗菌作用‘81。动物模型及细胞感染试验结果显示，RM 抗军团菌的作用比红霉素强得多，并能进入细胞内，杀死寄生在细胞内军团菌，达到彻 底治疗不易复发的效果‘91。由于其结构不是p一内酰胺类抗生索，因而，对一些产0一 内酰胺酶的耐药菌株仍有效。 1．1，2对机体免疫机能的影响R哺潜在的免疫调节枧能，可增强中性粒细胞吞噬金黄 色葡萄球菌的活性，对单核／巨噬细胞的干细胞有刺激增殖作用，对成熟细胞则有增加 自细胞介素一l、肿瘤坏死因子等产生的效果{i(hlll。RM添加到细胞培养液中可显著抑制 集到细胞内时这种抑制作用减弱11”。 1．1．3药动学特性及代谢产物 1．1．3．1药动学特性 研究表明RM药动学特性明显优于红霉索。耐酸，不仅可以抑制分子的环化，增加 对酸的稳定性；脂溶性较强而吸收良好，血浓度高，生物利用度优于红霉素U310对金 o血药浓度不呈剂量依 葡菌、粪链球菌有抗生索后效应，并且这种效应长于红霉素1141 赖性m，1“，给药剂量加倍，血药浓度不成倍地增加，体内抗菌作用是红霉素的1～4倍㈣。 与红霉索有交叉耐药性，耐红霉素的细菌对RM也耐药。该药具有体内抗菌活性高于体外 活性的特点，体内分布，。，组织穿透力强，在重要的机体组织中比血清中浓度高，如心、 肺、肝、肾脏，肌肉等，尤其是肺组织，提示刚对肺部感染的病人可能会有很好的疗效 [171。RM主要经粪便和尿中排泄，乳中含量甚低l”】。代谢不受微粒体酶的影响，吸收速 率不受年龄影响【13】。 1．1_3．2代谢产物 有文献报道M,191，口服RM在尿中可检出四种代谢产物，分别为N一去甲基和N一双去甲 基罗红霉素、罗红霉素脱红霉糖衍生物及红霉素肟。胆汁排泄是I蝴主要途径之一，口 红霉素肟、(9E)．R(9Z)．红霉素肟．N．去甲基和N．双去甲基衍生物‘”1。 1．1．4不良反应 RM的不良反应主要是由于其抑制肝脏、肠细胞内细胞色素P450A4合成，使细胞色 心、呕吐、腹痛、腹泻等，其不良反应发生率较红霉素低而轻，肠道耐受性较好，肝毒 性比红霉素低但比阿奇霉索大‘”。不良反应多为剂量依赖性，可预测‘231