波生坦对左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管重构的作用.pdfVIP

中文摘要 波生坦对左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响 摘 要 目的：先心病肺动脉高压(PAH)是由于肺血管重构导致的，以肺动脉 压力和肺血管阻力进行性升高为特征的病理综合征，最终导致右心功能衰 竭甚至死亡。在肺动脉高压患者及肺动脉高压动物模型中，血浆内皮素 由血管内皮细胞释放的强效缩血管活性肽和促血管平滑肌细胞分裂原，是 目前已知作用最强效应最持久的缩血管物质，同时促进多种细胞增殖参与 肺血管重构。ET-1通过与ETA受体和ETB受体结合发挥生物活性。在肺动 脉高压动物模型中证实ET受体拮抗剂具有治疗作用。波生坦 肺动脉高压患者症状、运动耐量、血流动力学、动态心电图参数和肺动脉 高压患者的预后，但国内外关于其对肺血管重构影响的研究甚少。本实验 旨在建立大鼠腹主动脉．腔静脉分流模型，模拟先心病左向右分流肺动脉 高压，从形态学及分子水平探讨肺血管重构机制；并给予波生坦药物干预， 观察波生坦对肺血管重构的影响，从而为临床治疗先心病肺动脉高压提供 依据。 组矛I：IBST组进行腹主动脉．下腔静脉造瘘手术，建立左向右分流肺动脉高 压大鼠模型。饲养3周后，从第4周开始BST组每天给予波生坦(100mgg) 灌胃干预，其余两组给予生理盐水灌胃，继续饲养3周。6周后所有大鼠测 心室收缩压上升最大速率(dp／dtm戥)、右心室肥厚指数：右心室质量／(左心 1 009m和l 均光密度(AOD)、5,50tunY0一J,动脉百分比，同时测量50～1 101～1 50岬肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)和管壁面积占 中文摘要 血管总面积的百分比(WA％)；光镜下观察肺动脉病理形态改变。 结果： 1血流动力学的测定 异无统计学意义俨O．05)。 2各心室的相对重量 3血浆ET-1水平 与对照组(尸O．01)和PAH组(尸O．05)比较显著升高。 4肺动脉ETA及ETB受体表达 ETA受体阳性物在肺动脉平滑肌细胞上表达，ETB受体阳性物大部分 在肺动脉内皮细胞上表达，少量在平滑肌细胞上表达，阳性物显棕黄色颗 组俨O．0 1)，但低于对照组(PO．05)。 515～50岬肺小血管百分比 PAH组肌性动脉与部分肌性动脉百分比显著高于对照组与BST组 性动脉、部分肌性动脉、非肌性动脉百分比与对照组比较差异无统计学意 义俨O．05)。 6肺动脉WT％和WA％的测定 01～1 PAH组1 意义(PO．05)；Ⅳm组50～1009m肌性动脉WT％显著高于BST组与对照组 中文摘要 WA％结果与101～1509m肌性动脉WA％结果相同。 7肺动脉病理形态改变 光镜下肺动脉HE染色可见对照组肺动脉管壁薄，内膜光滑，内皮细 胞扁平。PAIl组大鼠肺动脉内膜及中膜肥厚，平滑肌细胞增殖，排列紊乱， 管腔狭窄，同时伴有炎性细胞浸润，而BST治疗后能够明显改善上述肺动 脉病理形态改变。 结论： 动脉高压肺血管重构中起着重要的作用。 2ETA／B受体拮抗剂波生坦通过拮抗ET-1血管收缩作用，同时改善 ETA和ETB受体表达失平衡，从而改善左向右分流肺动脉高压大鼠肺血 管重构。 关键词：波生坦；ET-1；内皮素受体；肺动脉高压；血管重构； 英文摘要 EffectofBosentan on Vascular Induced PulmonaryRemodeling by Shunt Arterial inRats Left·-to--rightPulmonary Hyertension ABSTRA