甘草酸二胺对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的作用.pdfVIP

中文摘要 甘草酸二胺对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响 摘 要 目的：腹膜透析(peritoneal 治疗的重要手段，具有方便、对心血管系统稳定性影响小等优点，全世界 目前拥有大约13万的肾脏病患者接受腹膜透析治疗，但有近50％的患者 在开始治疗后的5年内停止腹膜透析治疗，其中腹膜纤维化引起的腹膜超 滤衰竭(ultra-filtration 化是长期腹膜透析患者晚期的主要和常见并发症之一，长期反复发生的腹 膜炎症和接触生物相容性差的腹透液是腹膜形态学和功能改变的主要原 EndothelialGrowth 因。血管内皮生长因子(Vascular 结构和功能的改变中起着非常重要的作用，有研究报道VEGF的上调参 与了腹膜毛细血管的重塑。甘草酸二铵是中药甘草有效成分的第三代提取 物，具有较强的抗炎、保护细胞膜的作用。已有研究证实甘草酸二铵有抗 纤维化的作用，本研究探讨甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影 响，并检测血液及透析液中VEGF的浓度了解其是否与大鼠腹膜纤维化 相关，为今后的临床应用提供依据。 方法：将清洁级雄性SD大鼠随机分成正常对照组，不给采取干预措 施；生理盐水组，每日腹腔注射0．9％氯化钠注射液20ml；模型组，每日 腹腔注射4．25％腹膜透析液20ml，同时腹腔内注射脂多糖 模型组相同处理外，每日加己酮可可碱6mg／kg腹腔注射；甘草酸二胺治疗 组，除与模型组相同处理外，每日加甘草酸二铵lOmg／kg腹腔注射。连续 28天，于第30天行2h腹膜平衡实验测定腹膜功能，留取血液及腹膜透析液 用ELISA法观察VEGF浓度，并留取壁层腹膜用光镜观察病理形态。采用 用单因素方差分析，并使用最小显著差(LSD)法作均数间的两两比较， P0．05有统计学意义。 结果： 1．腹膜功能的改变 中文摘要 模型组、已酮可可碱治疗组、甘草酸二胺治疗组与空白对照组、生理 盐水组比较超滤量及D4／D0均明显减少，而模型组与已酮可可碱治疗组、 增加，而模型组与已酮可可碱治疗组、甘草酸二胺治疗组相比，Durea／Ptwea 明显增加，已酮可可碱治疗组、甘草酸二胺治疗组与模型组比较 Durea／Purea相近，无统计学意义(PO．05)； 2．各组大鼠腹膜厚度测定 模型组、已酮可可碱治疗组、甘草酸二胺治疗组与空白对照组、生理 盐水组比较腹膜厚度增加，差异有统计学意义伊o．05)，空白对照组和生 理盐水组比较无统计学意义(PO．05)；已酮可可碱治疗组、甘草酸二胺治 疗组与模型组比较腹膜厚度小，差异有统计学意义(PO．05)；已酮可可碱 治疗组和甘草酸二胺治疗组比较无统计学意义(PO．05)。 3．腹膜组织学改变 光镜下，HE染色可见空白对照组和生理盐水组腹膜表面覆盖着一层 扁平间皮细胞，模型组、已酮可可碱治疗组和甘草酸二胺治疗组显示腹膜 间皮细胞变形成为柱形、圆形，间皮细胞可见部分脱落，间皮下基质增厚 明显，发现大量成纤维样细胞及巨噬、单核细胞浸润，且有纤维素样物质 沉积。上述现象在模型组表现最明显。Masson染色显示有明显的胶原沉 积，模型组比已酮可可碱治疗组和甘草酸二胺治疗组胶原沉积更明显。 4．ELISA法测定血清及腹透液中的VEGF 胗O．05)；模型组腹透液中VEGF水平高于己酮可可碱治疗组和甘草酸二 胺治疗组比较均有统计学意义(PO．05)，三组较空白对照组、生理盐水组 比较均有升高，差异有统计学意义(Po．05)。 结论： 1．4．25％腹透液会使大鼠腹膜纤维化，腹膜透析液中VEGF表达上调。 2．甘草酸二胺可以减轻腹膜的纤维化，减少腹膜结构和功能的恶化。 3．甘草酸二胺减轻腹膜纤维化的作用有可能是通过下调VEGF表达而改 善腹膜功能。 中文摘要 关键词：甘草酸二胺；腹膜纤维化；腹膜透析大鼠；VEGF 英文摘要 EffectsofDiammonium onPeritoneal GlycyrrhizinateFibrosis inRats Per