阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的探究.pdfVIP

阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血 再灌注损伤保护作用的研究 硕士生姓名： 董春瑶 指导教师： 高 政 教授 专业名称： 神经病学 摘 要 l 目的：探讨预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局部脑缺血再灌注损 伤的保护作用及其可能的机制。 方法：90只健康雄性SD大鼠，月龄3．4个月，体重200．2509，随机分 成3组(n=30)：假手术组、对照组、阿托伐他汀组，各组按缺血2h再灌注 4天给 4 予阿托伐他汀(10．0mg／kg／d)行灌胃治疗，假手术组和对照组均于．术前1 天开始每天一次给予等容积生理盐水灌胃。利用改良Longa．Zea氏线栓 法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型(假手术组仅暴露右侧颈 总动脉不做缺血再灌注)。参考Zea．Longa的5分制评分标准进行神经功能 缺损评分；各组断头取脑后以2％氯化三苯四唑啉(TTC)染色判断缺血部 位，用图像分析系统测量梗死体积；行HE染色观察脑组织病理形态；免 6．0统计分析软件进 疫组织化学方法观察TNF．a、Bax的表达。利用SPSSl 行统计学分析。 分别比较： (1)对照组与假手术组各相同再灌注时间点神经功能缺损评分、脑梗 死体积、脑组织病理形态以及TNF．仅、Bax的表达； (2)阿托伐他汀组与对照组各相同再灌注时间点神经功能缺损评分、 脑梗死体积、脑组织病理形态以及TNF-a、Bax的表达。 (3)脑梗死体积、TNF．a、Bax在对照组不同再灌注时间点的动态变化； (4)脑梗死体积、TNF．a、Bax在阿托伐他汀组不同再灌注时间点的动 态变化； 结果： 1．神经功能缺损评分：对照组与假手术组比较，各相同再灌注时间 点表现严重神经功能缺失症状，差异具有显著性统计学意义(PO．01)；阿 注24h、36h两组间比较差异具有统计学意义(PO．05)。 2．脑梗死体积：假手术组未见梗死灶；对照组、阿托伐他汀组均于缺 血2h可见到梗死灶，随再灌注时间延长，对照组再灌注36h脑梗死体积逐 渐增大，阿托伐他汀组脑梗死体积再灌注24h达高峰，随后逐渐下降；两 组内各相邻再灌注时间点比较，差异具有显著性统计学意义(P0．01)；相 同再灌注时间点，对照组较假手术组脑梗死体积增大，差异具有显著性统 计学意义(PO．01)，阿托伐他汀组较对照组脑梗死体积减小，再灌注24h 两组间比较差异具有统计学意义(PO．05)，再灌注36h两组间比较差异具 ’ 有显著性统计学意义(P0．01)。 3．脑组织病理形态观察：假手术组脑组织层次分明，神经细胞形态 结构正常：对照组缺血区脑组织排列紊乱，神经细胞皱缩，变性，组织 间水肿，可见空泡化改变；各相同再灌注时间点，阿托伐他汀组与对照 组比较，缺血区变性、坏死的神经元数量减少，空泡样改变减轻，组织 间水肿减轻。 4．免疫组化结果比较： (1)TNF．a的表达：假手术组皮层区可见少量TNF．a阳性表达细胞： 组内比较：对照组、阿托伐他汀组在缺血2h于缺血侧大脑皮层区可 见少量TNF．Q阳性表达细胞，再灌注2h后TNF．a阳性表达细胞数开始增 加，至再灌注24h达高峰，随后阳性表达细胞逐渐减少，组内相邻再灌注时 间点间比较，差异具有显著性统计学意义(PO．01)；组间比较：对照组 再灌注时间点明显高于假手术组，差异具有显著性统计学意义(PO．01)； 阿托伐他汀组较对照组TNF．a阳性表达细胞数明显减少，其中再灌注Oh， (PO．05)，再灌注24h，差异具有显著性统计学意义(PO．01)。 (2)Bax的表达：假手术组海马区可见少量Bax阳性表达细胞； 组内比较：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h于缺血侧