非诺贝特对人淋巴瘤T细胞TLR4信号传导通路相关因子表达的作用.pdfVIP

·中文论著摘要· 非诺贝特对人淋巴瘤T细胞TLR4信号传导通路相 关因子表达的影响 刖 舌 多发性硬化(multiple 性脱髓鞘疾病：其特征性病理改变是CNS白质内多发性脱髓鞘斑块。确切病因及 发病机制尚不清楚，目前普遍认为MS是主要由CD4+T细胞介导的自身免疫反 autoimmune 应性疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental MS的发病机制和治疗方法的理想动物模型。 Toll样受体(Toll．1ike 将其命名为TLR4。目前为止，已经已确认人类11个TLRs家族成员和鼠类13个 成员，TLRs主要分布于免疫细胞如树突状细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等， 在自细胞、内皮细胞、心肌细胞等也有不同程度的表达。TLR家族成员均属I类 跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞质区组成。不同的TLR可相对特异地识别不同 molecular 的病原相关分子模式(pathogen—associatedpattems，PAMPs)。其中， TLR4是主要的脂多糖(LPS)识别受体，同时，脂磷壁酸、纤粘连蛋白、紫杉醇 等也可作为TLR4的配体。由LPS诱导的TLR的活化不仅可以通过激活核因子 B)而最终诱导免疫细胞释放炎症因子如TNF．a等，还可以诱导 KappaB(NF．K 树突状细胞成熟分化以及产生各种细胞因子激活B细胞，从而对获得性免疫的建 立起着很重要的作用。 过氧化体增殖物激活型受体(Peroxisome proliferator-activatedreceptor，PPAR) 是一组核激素受体，PPAR在体内主要有3种亚型，即a，p和丫型。PPARs激 动剂具有多种生物效应，改善脂代谢紊乱，增强机体胰岛素敏感性，影响肿瘤生 长，对心血管产生保护效应。新近研究表明，活化的PPARs亦能发挥抗炎和神经 保护作用。目前认为PPARa激动剂对自身免疫性神经退行性疾病的神经保护作用 有以下机制参与：(1)上调保护性1112细胞比例，发挥神经保护作用。(2)减 少Till细胞及其细胞因子的产生，降低其致脑脊髓炎损伤作用。(3)通过T细 胞受体抑制炎性细胞的分泌增加。(4)趋化因子MCP．1等的分泌，抑制炎症反 PPAR基因表达。(6)抑制巨噬细胞和小胶质细胞分泌的NO。由此可见，PPARa 激动剂有望成为治疗CNS疾病的新靶点。 本实验通过观察PPARa激动剂非诺贝特对脂多糖作用下人淋巴瘤T细胞 TLR4信号传导通路相关因子表达的影响。从而探讨PPARct激动剂非诺贝特能否 通过抑制TLR4表达起到抑制炎症扩大的作用。 实验材料与方法 1、实验用细胞及细胞培养 人淋巴瘤T细胞HUTl02(购买于武汉大学中国典型培养物保藏中心CCTCC编号： 养，培养液中加青霉素和链霉素各10099／ml，2—3天更换培养基并传代一次。 关因子的影响。 gtg／m1) 刺激Hutl02细胞后TLR4、IRAK．1、TNF．QmRNA表达。 IRAK．1、TNF．CtmRNA表达。 刺激Hutl02细胞后TNF．a蛋白的表达。 信号传导通路中相关因子的影响。 l_tmol／L) 2 mRNA表达。 rtmol／L) 对脂多糖(1lxg／m1)作用下HUTl02细胞上清TNF—Q蛋白的表达。 结 果 mRNA表达。 与对照组相比，经不同浓度LPS,束IJ激4h后，上述目