非酒精性脂肪性肝炎肝组织TNFα、TGFβ1、Leptin和ERK12的表达和药物干预.pdfVIP

Leptin及 非酒精性脂肪性肝炎肝组织TNF叭TGFBl、 ERKl／2的表达及药物干预 研究生：盈梅 专业：内科学(消化内科方向) 导师：胡建功教授 中文摘要 目的： 本实验通过高脂饲料建立与人类非酒精性脂肪肝小『AFLD)发病过程相似的 NAFLD大鼠动物模型，探讨脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)、炎症反应及信号传导 通路在№叮LD发病机制中的作用；观察缬沙坦对NAFLD大鼠脂质代谢、IR、炎 症反应及信号传导通路的影响，为临床上对NAFLD的药物治疗提供理论依据。 方法： 48只雄性SD大鼠，常规给予普通饲料喂养1周后，随机分成2组：N组(正常 对照组)：16只；M组(高脂模型组)：32只。N组给予普通饲料喂养，M组给予高脂 饲料喂养。于第11周末各组分别随机处死8只大鼠，比较两组大鼠的肝组织的石蜡 病理切片和血清生化的检测结果，高脂模型建立成功后，结束造模实验。于第12周 开始N组改称为N0组，普通饲料喂养，每天给以生理盐水2mL／只灌胃5周；随机 将高脂模型组sD大鼠分成3组：MO组(高脂模型对照组)，继续高脂饲料饮食，每天 给予生理盐水2mL／只灌胃5周；G0组(饮食治疗对照组)，每天给以生理盐水2mL／ 只灌胃5周；q缬沙坦治疗组)，每天给予缬沙坦16．8mg瓜g·d灌胃5周，G0、G 组改为基础饲料喂养。灌胃结束后继续饲养一周，实验结束。SD大鼠分笼喂养，饮 水和进食不限。处死前隔夜禁食并称重，心脏取血离心分离血清，检测血清TG、TC、 LDL、FBS、FINS；并计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRj)；取出整个的肝脏组织标本， 1、 冲洗后，称量其湿重，并计算肝指数；用ELISA方法检测肝组织n师o、TGFB Leptin和E砌1／2的含量；肝组织石蜡切片后行HE染色，评估肝组织脂肪变性程度； 分析，P0．05有统计学意义。 结果： 48只大鼠在喂养过程中没有出现死亡，全部进入结果分析。 (P0．05)： 2．大鼠肝脏脂肪变程度、小叶内炎症、肝细胞气球样变、肝纤维化程度变化： 光学显微镜下，M组大鼠的肝脏细胞中出现小空泡样脂肪变；MO组的大鼠肝脏出现 弥漫性脂肪变性，并有炎症细胞浸润和轻微的纤维化。G0组、G组脂肪变性程度有 所减轻，炎症细胞浸润明显减少，坏死程度有所减轻。 4．两组大鼠血清FBS、FINS、FIRJ的变化： FINS、FIⅪ比较均没有统计学差异(PO．05)。 结论： 1．用高脂饲料持续喂养SD大鼠10周可形成与人类NAFLD发病过程相似的 NAFLD动物模型； 2．NAFLD形成过程中肝组织中炎症因子表达升高，EIⅨl／2传导通路受到受到抑 制； 3．缬沙坦与正常饮食对照组相比能显著降低肝组织中炎症因子的表达、改善IR 和ERK信号传导通路，对SD大鼠的NAFLD有治疗作用。 关键诃：非酒精性脂肪性肝病；TNF．0【；TGF．p1；L印tin；ERKl／2；缬沙坦 OFHEPATITIS NONALCOHOLICFATTYLIVERTISSUE ANDDRUG A．NDMAPKEXPRESSION TNFA，TGFB1，LEPTIN INTERVENTION mei Postgraduate：ying Internal】Ⅵedicine Department： Profbssorhu