高尿酸诱导大鼠高血压发病机制的探究.pdfVIP

摘要 研究背景 高血压是危害人类健康的最常见疾病之一，我国发病率更高达18．8％，全国 约有1．6亿高血压患者。尽管高血压相关机制的研究已有较长的历史，但高血 压的发生机制并未完全阐明。高尿酸血症同样有较高发生率，且常伴发于高血 压患者，近期多项临床研究表明，去除基线血压差异、血脂、血糖、肥胖、吸 烟、饮酒等混杂因素后，高尿酸是高血压风险的独立预测因素，但二者之间相 互关系的具体机制尚有待进一步揭示。目前主要假说包括：高尿酸导致内皮功 能紊乱，增加机体盐敏感性，激活肾素．血管紧张素系统(RAS)等而引起血压 升高，以后者最为研究者所关注。RAS是机体调节血压维持水盐平衡最重要的 激素系统，在高血压发生、发展中有重要作用，其本身也和内皮功能的紊乱， 盐敏感的增加密切相关，因此观察高尿酸对血压的影响，进一步了解该过程中 尿酸对于肾素的调控机制、对盐敏感性的影响有重要的意义。 材料和方法 1．正常盐饮食条件下，利用含2％氧嗪酸钾(OA)的饲料喂养sD大鼠制作 高尿酸模型，观察血清尿酸水平和肾功能变化情况。后期改进造模条件，添加 和OA灌胃后这两种不同条件下，血尿酸水平的差异。 2．2％OA饮食条件下测定大鼠尾动脉血压，观察尿酸水平对血压的影响； 测定24小时尿Na、尿Cr及血Na、血Cr，计算尿钠排泄分数，评价肾脏排钠 能力。 PCR半定量分析研究 3．留取长期高尿酸大鼠模型肾脏标本后，用Real．time 肾脏内肾素的mRNA水平，并研究其经典调控通路中COX2，nNOS这二者 mRNA表达水平的变化。 研究结果 1．2％氧嗪酸(oA)饲料加或不加氧嗪酸钾直接灌胃这两种方法均可轻度提高 大鼠血尿酸水平，只使用2％OA饲料辅以1001J胁ol／L尿酸饮水，第4周时尿酸 3 升高至升高为基线值的1．3倍，较对照组显著升高(159．74-35．4 lamoFL比 后，高尿酸水平得到维持。长时间禁食水(14--16小时)后空腹采血，模型组 与对照组尿酸水平接近，后改为不禁食，OA灌胃后4小时内采血，模型组大鼠 尿酸水平显著高于对照组(P0．0S)。 2．2％OA饲养大鼠出现尿酸显著性升高前2周，模型组收缩压就显著高于 尿酸升高初期，尿钠排泄分数没有显著改变。 3．正常盐饮食条件下，高尿酸模型组和对照组肾皮质肾素mRNA水平没有 显著差异，调节肾素的致密斑途径中的nNOS和COX2mRNA表达水平也没有显 著变化。 结论 1．应用饮食中添加尿酸酶抑制剂可以建立轻度高尿酸大鼠的动物模型； 2．高尿酸可引起大鼠血压升高，正常盐负荷时，肾脏尿钠排泄没有改变； 3．正常盐饮食时，高尿酸并不能经致密斑途径促使肾素合成。 关键词 高尿酸血症；氧嗪酸；高血压；肾素．血管紧张素系统； 致密斑 4 ABSTRACT Background of isa characteristiccardiorenalwodclwide． Hypertensionsignificant epidemic evidencesrevealthat isits riskfactorwhile Accumulating hyperuricemiaindependent theexactmechanismbetweenthemremains includesuricacid unclear．Hypothesis of relatedendoth