高糖高胰岛素对培养大鼠心肌细胞胰岛素受体底物1及缺氧诱导因子1a表达变化的研究.pdfVIP

{11111111111IIIIll1 11111 1 IIIIII I IIl Y1 893151 目 录 一、摘要 ． 中文论著摘要…………．…．．…………．…………………1 英文论著摘要………………………………．．…．………．5 二、英文缩略语………………………………………．．……．9 三、论文 前言…………………………………………………．．10日盯舀…………………………………………………．．1U 材料与方法……………………………………………．．11 实验结果……．．．………………………………………．18 讨论…………………………………………………．．27 结论………………………………………………．…．3l 四、本研究创新性自我评价……………………………………．32 五、参考文献……．．………………………………………．．33 六、附录 综述……………………．……………………………．36 在学期间科研成绩………………………………………．．48 致谢…………………………………………………．．49 个人简历……………………………．．………………．．50 ·中文论著摘要· 高糖高胰岛素对培养大鼠心肌细胞胰岛素受体底物1 和缺氧诱导因子1a表达变化的研究 ．▲上．-J‘- 刖 罱 1 diabetes 1型糖尿病(Type mellitus，T1DM)患者的心功能受到各种病理过 程的影响，包括加速的动脉粥样硬化和心脏自主神经病变及心肌病变。这种在 1 Diabetic T1DM基础上发生的心肌病变，称其为1型糖尿病心肌病(Type 血压等心脏病，其自然病史是一个潜在的亚临床期，期间心肌细胞逐渐受到侵蚀， 缓慢地出现心肌纤维化和心肌肥厚。 在这种心肌肥厚过程中，高糖高胰岛素血症可能起了重要作用，并与心肌 细胞内蛋白的合成及心肌细胞肥大有关，但其中发生发展机制目前尚不完全清楚。 induciblefactor1 缺氧诱导因子la(hypoxia alpha，HIF．1a)是机体维持氧自稳 induciblefactor 平衡的核心调控因子之一的缺氧诱导因子l(hypoxia 1，HIF．1)的 调节和活性的亚基，可调控血管内皮生长因子、促红细胞生成素等基因的表达。 l(in弱eB，PKBorA．kt)增加 常氧条件下，胰岛素可通过激活蛋白激酶B(protein substrate HIF．1a的蛋白表达水平，由于胰岛素受体底物1(msulin l，IRSl) receptor 是胰岛素与其受体结合发挥生物学效应的一个重要介质，通过与HIF．1a进行相关 高胰岛素诱导的心肌细胞肥大之间的关系，为寻找与发生T1DCM相关的机制及 治疗靶点提供了新的思路。 目 的 本研究通过体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞，在高糖高胰岛素刺激下，