高脂饮食诱导大鼠胰岛素靶组织内质网应激和二甲双胍干预效应的实验研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 高脂饮食诱导大鼠胰岛素靶组织内质网应激 及二甲双胍干预效应的实验研究 刖舌 由于生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏及多坐少动的 生活方式等诸多因素的影响，糖尿病发病率增长迅速，呈现世界范围的流行态势。 糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。据 调查，至2008年5月止，中国成人糖尿病患病率高达9．7％，约九千二百四十几 万人罹患糖尿病，而糖尿病前期(包括空腹血糖调节受损和糖耐量异常)的患病 人数则更加庞大【11。2型糖尿患者占糖尿病总患者数的绝大部分。胰岛素抵抗 resistance，ⅡU和胰岛B细胞分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的核心机制。 (insulin 如果能够对瓜进行预防、控制、甚至有效逆转，就可以达到对2型糖尿病的一级 预防或二级治疗的目的，降低社会负担，提高患者的生存质量。 关于瓜的发生机制有众多不同的观点，包括慢性低度炎症学说、脂肪因子学 说、氧化应激学说和内质网应激学说等。这些学说并不是孤立的，不同的病理生 理机制之间互相影响、互相促进，最终共同导致瓜甚至糖尿病的发生。 内质网是真核细胞中重要的细胞器，对应激极为敏感。缺氧、高糖、化学毒 物或突变等情况通过抑制蛋白糖基化、引起二硫键错配、减少蛋白质从内质网向 高尔基体转运等方式，导致未折叠和／或错误折叠蛋白在内质网内积聚，当超过内 质网的处理能力时，能使内质网功能发生改变，称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress．ERS)。脂肪组织被视为高度活跃的内分泌器官，能够分泌多种脂 肪因子调节能量代谢。当脂肪组织分泌功能紊乱时，脂肪因子表达水平发生改变， 参与取的发生发展。内质网是负责分泌蛋白和膜蛋白合成与翻译后修饰、多肽链 正确折叠和装配的重要场所，脂肪细胞的ERS可能影响到脂肪因子的合成与分 泌，从而导致瓜的发生。 二甲双胍是一种临床常用药物，能明显降低糖尿病患者的血糖，并可以减少 发生糖尿病相关血管并发症的危险，减少糖耐量异常患者进展为糖尿病的发生率， 并且副作用较小，在糖尿病的预防和治疗中二甲双胍备受重视。随着近年来对二 甲双胍降糖及降糖外作用研究的不断深入，其临床应用范围不断拓宽。但迄今为 止对二甲双胍是否能在ERS环节干预瓜研究甚少，尤其是对内脏脂肪组织ERS 的作用，目前国内外尚无相关研究报道。 本研究通过高脂饮食喂饲法建立取大鼠模型，观察胰岛素靶组织ERS发生 情况，并进一步给予二甲双胍灌胃治疗，评价二甲双胍对内脏脂肪组织ERS程度 的影响及对脂肪因子chemerin表达的影响及，探讨内脏脂肪组织ERS在m中的 作用及二甲双胍改善取作用的可能机制。 实验方法 ～‘‘ 1．高脂饮食喂饲方法建立瓜大鼠模型； 一 euglycemic glucose clamp tolerance test．nGTr)评估大鼠的胰岛素敏感性； linkedimmunosorbent 3．酶联免疫吸附测定(enzyme assay,ELISA)方法测定 大鼠血清中胰岛素水平； 4．全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯 cholesterol， (triglycerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(1ligh—densitylipoprotein HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(10w-densitylipoproteincholesterol，LDLoC)、游离 ee 脂肪酸(flfattyacid，FFA)水平；