高脂喂养对子代大鼠营养代谢和GHS-R、GLP-1R基因表达的影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………………1 英文论著摘要…………………………………………………4 二、英文缩写………………………………………………………9 三、论文 前言．．．．…．…．．．．．．．……．……………．．．．．．．…．．．．．．．．．………。lO刚吾．．．．…．．．…．．．．．……．……………．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．……．1U 材料与方法……………………………………………………11 结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．………………．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17 讨论．．．．．．．．…．．．…．．．．．．．．．．……………．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25 结论．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．……．．．．．．．．．．．．……．．．．．．．．．……．．27 四、本研究的创新性自我评价……………………………………28 五、参考文献………………………………………………………29 六、附录 综述………………………．…………………………………．．32 在学期间科研成绩……………………………………………43 致谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44 个人简历………………………………………………………45 ·中文论著摘要· 高脂喂养对子代大鼠营养代谢及GHS．R、GLP．1R基 因表达的影响 目 的 肥胖和胰岛素抵抗是代谢综合征(MS)的中心环节，是多种代谢性相关疾病的 危险因素。肥胖易感人群多存在营养代谢模式异常，而这种不良代谢模式可能形成 于胎儿期。母体过量的营养摄入(如高脂饮食)可能造成子代代谢遗传缺陷。机体维 持能量代谢动态平衡主要依靠胃肠信号一神经中枢转导途径，胃肠激素为其信使分 子。与肥胖及胰岛素分泌相关的胃肠激素主要包括饥饿素(Ghrelin)和胰高血糖素 样肽(GLP．1)等，其作用受体分别为促生长激素受体(GHS．R)gl胰高血糖素样肽 受体(GLP．IR)。近年来，对胃肠激素的研究表明其在摄食行为及能量代谢方面 发挥重要作用，因其与肥胖和胰岛素抵抗发生密切相关而倍受关注。本研究采用 高脂喂养妊娠期及哺乳期大鼠，旨在观察不同发育阶段子代大鼠脏器中GHS．R及 GLP．1RmRNA表达水平的变化，探讨其对子代大鼠营养代谢的影响。 材料与方法 (体重210_+109)，适应性喂养l周后，随机选择雌雄大鼠按4：l比例合笼。雌鼠 确认怀孕后按受孕顺序随机分为普食(SD)对照组和高脂(HFD)组，分别投喂 基础饲料和高脂饲料，两组饲料喂养从妊娠期至哺乳期结束(即产后21天)。 仔鼠出生后按随机原则每窝各留8只(雌、雄各4只)，离乳后，高脂组子代大 鼠随机分为高脂组及普食组，分别投喂高脂饲料及基础饲料。即分为：①亲代高 脂子代高脂(HFD／HFD)组一简称全高脂组；②亲代高脂子代普食(HFD／SD) 组一简称仅亲代高脂组；③亲代普食子代普食(SD／SD)组一简称对照组，各组 自由摄食饮水。 于子代大鼠出生后每周称量体重，于2周术、4周术、8周末、12周末及16周末 在3组中随机选择子代大鼠取材。禁食12d,时(未断乳前禁乳4小时)后，麻醉下抽 血，处死，留取胰腺及胃底组织。采用罗氏公司全活力型血糖仪检测空腹血糖 ci8200全自动生化免疫一体机(速滤法)测定空腹血浆甘 (Glucose)，Architect 油三酯(TO)和总胆固醇(TC)，采用西门子Centaurimmunoassaysystem(化学发光 法)测定空腹血浆胰岛素。用Real．TimePCR方法检测16周龄子代大鼠胃底GHS．R 和胰腺的GLP一1RmRNA相对表达水平。 进行计算并比较。所有数据均以X+S表示，应用SPSSll．5软件进行方差分析，P 值小于O．05认为差异有统计学意义。 结 果 l、