人NKT细胞淋巴瘤细胞株YTS膜转运蛋白hENT1对吉西他滨及阿霉素细胞毒作用的相关性研究.pdfVIP

A dissertation submitted to Zhengzhou University for the degree of doctor Correlational Study Between MembraneTransport Protein hENT1 and Cytotoxic Effects of Gemcitabine and Doxorubicin in NK/T Cell Lymphoma Cell Lines YTS By Hongbing Zhao Supervisor: Prof.Mingzhi Zhang Clinical Medicine Doctor First Affiliated Hospital, Zhengzhou University May, 2015 万方数据 摘 要 人NK/T 细胞淋巴瘤细胞株YTS 膜转运蛋白hENT1 对吉西 他滨和阿霉素细胞毒作用的相关性研究 研究生 赵红兵 导 师 张明智 教授 郑州大学第一附属医院肿瘤科 河南 郑州 450052 摘 要 【背景与目的】 淋巴瘤(Malignant Lymphoma，ML)是一组源自造血干/祖细胞的恶性克隆性 疾病，淋巴结或结外淋巴组织或器官原发，国人多见NHL(淋巴瘤的两种分类之 一，非霍奇金淋巴瘤) 。NK/T 细胞淋巴瘤(NK/T cell Lymphomas)是来源于T 细 胞的 NHL ，该病侵袭性高、病程短、疗效差、死亡率高，以放化疗为主，但对 阿霉素（Adriamycin ，ADM ）为基础的传统CHOP 方案疗效不敏感。核苷类似 药物吉西他滨（gemcitabine ）自问世以来一直是各种类型实体肿瘤（如胰腺癌、 胆管癌和乳腺癌等）化疗方案中的基础药，已取得不凡的临床疗效。近年来， 以吉西他滨为基础的化疗方案应用于NK/T 细胞淋巴瘤病人的治疗后，临床治疗 效果明显优于无吉西他滨药物的化疗方案，但仍有部分NK/T 细胞淋巴瘤病人出 现耐药现象。但无论在实体肿瘤还是淋巴瘤临床研究中，吉西他滨药物敏感性 和耐药性的决定因素尚未明晰。 细胞内代谢是核苷类似药物发挥其毒性作用的必要步骤，但前提是药物必 须首先完成其跨膜转运，这一步骤对于核苷类似药物来说，是实现其药效必不 可少的。故近年来对膜转运蛋白的研究越来越多，研究认为，药物疗效的发挥 离不开膜转运蛋白的介导，其转运效率直接决定药物的治疗效果，甚至将其作 为药物疗效和肿瘤病人存活长短的生物标志物。人均衡型核苷转运蛋白1(human equilibrium nucleoside transporter 1，hENT1)蛋白是近来膜转运蛋白研究的热点之 I 万方数据 摘 要 一，其研究方向主要在其介导抗肿瘤药物和抗病毒药物方面。目前，实体瘤研 究认为，吉西他滨的跨膜转运是一个几乎完全由转运蛋白hENT1 介导的过程，