人乳头瘤病毒生物状态及hTERC基因扩增与子宫颈病变的关系.pdfVIP

摘要 人乳头瘤病毒生物状态和hTERC基因扩增与子宫颈 病变的关系 研究生林雁 导师郭瑞霞 郑州大学第一‘附属医院妇产科 河南郑州450052 摘 要 背景与目的 从全球来看，宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌。 我国每年的新发病例数约有13．15万例，占世界新发病例数的18．8％，且呈年轻 化趋势。有报道指出，高危型人类乳头状病毒(HPV)感染是人类绝大部分宫 颈癌发生的重要启动因子之一，99．8％的宫颈癌患者可检测到高危型HPV-DNA 的存在，而且大多数HPV感染属于短暂感染，只有部分HPV感染能成功的建立 持续性感染，而持续性HPV感染是发展为宫颈癌的必然因素。 致宿主细胞产生包括抑癌基因功能缺陷、基因组不稳定和细胞永生化等一系列 不可逆的链式反应【51。目前HPV己经发现且报道的有120余种，其中在宫颈癌组 织中发现的有27种，根据HPV和宫颈病变的关系将这27种分为两大类型，分别 相关，属于高危型；HPV-6、11、34、42、43、44等与低级另tJClN和生殖道湿疣 相关，属于低危型。 目前，临床上常用的检测方法一般仅能检测到有无HPV的感染，不能检测 基因的扩增可能是宫颈上皮内瘤变向宫颈浸润癌发展的重要因素。国内外对于 HPV-DNA感染和hTERC基因的扩增在宫颈癌发生发展中作用的研究尽管比较成 摘要 熟，但很少有HPV整合、hTERC基因的扩增与宫颈癌的关系的研究和报道。本 研究通过应用原位杂交法和荧光原位杂交法(FISH)研究并推测HPv-DNA的生 物状态、hTERC基因扩增与子宫颈病变的关系。 材料与方法 1材料 收集在2008年1月一2008年10月期间于郑州大学第一附属医院就诊的妇女宫 颈石蜡包埋组织块，所有标本均经过病理学诊断证实，并且已经征得患者知情 CIN 2组1664、CIN l组10例、CIN 3组3760、宫颈癌组1560，其中非CIN组包括 正常宫颈和宫颈慢性炎症。所有患者取标本前均未进行化疗、放疗及其它特殊 治疗。排除标准：生殖道急性炎症、妊娠、先天性遗传病和严重内科疾病患者。 2方法 h1色RC基因检测：用荧光原位杂交法(FISH)检测hTERC基因扩增情况， 其中荧光信号为红色提示hTERCDNA探针杂交到3号染色体长臂26．3上；荧光 信号为绿色(细胞绿)提示CSP3 DNA杂交到3号染色体着丝粒(3p11．1-q11．1) 上。CSP3是对照探针，TERC是检测探针。 HPV生物状态检测：应用原位杂交检测方法对宫颈组织中HPV感染、整合 情况进行检测，杂交信号呈团块状，则提示HPV-DNA处于游离状态；如果杂交 信号呈点状，则提示HPV-DNA处于整合状念。 参量甲 =日刁写 1．HPV-DNA感染情况：在l14侈1]宫颈病变样本中，HPV-DNA感染的阳性率 阳性率分别为33．3％、80．0％、87．5％、91．9％、93．3％，检验结果提示，随着宫颈 病变程度的升高，宫颈细胞的HPV-DNA感染阳性率逐渐升高(Z2=52·49， P0．001)。对五组样本进行两两比较，非CIN组显著低于CIN3、宫颈癌组； CIN l组显著低于CIN3组、宫颈癌组；CIN2组显著低于CIN3组、宫颈癌组。 摘要 的阳性率为52．44％。对5组样本的HPV-DNA的整合结果进行线性趋势检验， 5“岱u， 示，随着宫颈病变程度的升高，HPV-DNA整合的阳性率逐渐升高(z P0．001)。对五组样本进行两两比较，t]!CIN组显著低于CIN2组、CIN3组、 宫颈癌组。 增阳性率分别为2．8％、10．0％、50．0％、78．4％、86．7％，检测结果提示随着宫颈 病变程度的